美國布萊格婦女醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院Tibau等報告，美國最近批準(zhǔn)的分子靶向抗癌藥中，僅有不到1/3的藥物在批準(zhǔn)時顯示出實(shí)質(zhì)性的臨床益處。（JAMA Oncol. 2024年4月4日在線版）

靶向基因組的抗癌藥物的批準(zhǔn)，其支持證據(jù)的強(qiáng)度和質(zhì)量各不相同。一個重要原因是，越來越多的抗癌藥物批準(zhǔn)基于替代終點(diǎn)，如無病生存期和無進(jìn)展生存期，而不是臨床終點(diǎn)，如總生存期或生活質(zhì)量。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）還批準(zhǔn)了基于Ⅰ期試驗(yàn)或單臂試驗(yàn)的靶向基因組的抗癌藥物。考慮到這些不太嚴(yán)格的批準(zhǔn)參考因素，此類批準(zhǔn)背后的靶點(diǎn)指標(biāo)和替代指標(biāo)的有效性和價值是不確定的。

為了評估分子靶點(diǎn)的有效性以及2015~2022年在美國獲批的靶向基因組的抗癌藥物的臨床益處，該項(xiàng)研究納入關(guān)鍵試驗(yàn)的結(jié)果，使用歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO）分子靶點(diǎn)臨床可成藥性量表（ESCAT）評估了支持分子靶向性治療的證據(jù)強(qiáng)度，并使用ESMO臨床獲益量表（ESMO-MCBS）評估了臨床獲益。

結(jié)果顯示，該分析集中在50種分子靶向抗癌藥物上，涵蓋84種適應(yīng)證。其中，45種（54%）適應(yīng)證僅基于Ⅰ期或Ⅱ期關(guān)鍵試驗(yàn)的結(jié)果就獲得了批準(zhǔn)，45種（54%）適應(yīng)證由單臂關(guān)鍵試驗(yàn)結(jié)果支撐獲批，其余39種（46%）適應(yīng)證由隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果支撐獲批，48種（57%）適應(yīng)證基于亞組分析結(jié)果獲得批準(zhǔn)。

在84種適應(yīng)證中，超過一半（55%）支撐獲批的關(guān)鍵試驗(yàn)使用總緩解率作為主要終點(diǎn)，31%使用無進(jìn)展生存期，6%使用無疾病生存期。只有7種適應(yīng)證（8%）得到關(guān)鍵試驗(yàn)的支持，表明總生存期有所改善。

在84項(xiàng)試驗(yàn)中，有24項(xiàng)（29%）達(dá)到了ESMO-MCBS臨床獲益閾值。總體而言，當(dāng)綜合所有評級時，84種適應(yīng)證中只有24種（29%）被認(rèn)為采用了基于基因組的高效的抗癌治療。 

研究者認(rèn)為：應(yīng)用ESMO-MCBS和ESCAT價值框架，可以幫助支付者、政府和患者個人“優(yōu)先考慮高價值分子靶向療法的可用性”。 

該研究的局限性為，僅評估了受支持的監(jiān)管批準(zhǔn)的試驗(yàn)，不包括批準(zhǔn)后臨床研究的結(jié)果，這可能導(dǎo)致ESMO-MCBS評級和ESCAT證據(jù)水平隨時間而發(fā)生變化。 （編譯 張馨月）