美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)Im等報(bào)告，在非西班牙裔黑人兒童期癌癥幸存者中，治療相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致2型糖尿?。═2D）負(fù)擔(dān)增高。需要進(jìn)一步研究治療相關(guān)的遺傳易感性如何導(dǎo)致這種差異。（J Clin Oncol. 2024年4月23日在線版）

在兒童期癌癥幸存者中，T2D是治療過(guò)程中一種常見的長(zhǎng)期合并癥，其負(fù)擔(dān)存在顯著的種族/民族差異。為了調(diào)查治療相關(guān)T2D的跨祖系遺傳風(fēng)險(xiǎn)，該研究利用來(lái)自St Jude Lifetime隊(duì)列的全基因組測(cè)序數(shù)據(jù)（3 676 304例臨床確診病例），在非洲遺傳祖系和歐洲遺傳祖系中進(jìn)行了祖系歸因的全基因組關(guān)聯(lián)研究，隨后進(jìn)行了跨祖系薈萃分析。跨祖系/祖系內(nèi)的復(fù)制（包括來(lái)自兒童癌癥幸存者研究的數(shù)據(jù)，5965例）進(jìn)行優(yōu)先排序。3個(gè)外部的一般人群T2D多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），包括多祖系PRS，均被評(píng)估。

結(jié)果顯示，發(fā)現(xiàn)了4個(gè)新的T2D風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，被確認(rèn)為跨祖系/祖系內(nèi)復(fù)制的證據(jù)，其中3個(gè)位點(diǎn)在全基因組范圍內(nèi)具有顯著差異（P<5×10-8）。其中，5p15.2（LINC02112）、2p25.3（MYT1L）和19p12（ZNF492）這3個(gè)常見變異在兩個(gè)祖系群體中都顯示出了改變烷化劑相關(guān)T2D風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)，但在非洲遺傳祖系幸存者中顯示了不成比例的更大的風(fēng)險(xiǎn)（非洲遺傳祖系中OR為3.95~17.81，歐洲遺傳祖系中OR為2.37~3.32）。

在幸存者特異性RNA測(cè)序數(shù)據(jù)（207例）中，19p12基因座變異與烷化劑暴露后ZNF492表達(dá)的嚴(yán)重失調(diào)相關(guān)。各祖系分組中增高的T2D風(fēng)險(xiǎn)僅隨多祖系T2D PRS值的增加而升高，且在烷化劑治療幸存者中風(fēng)險(xiǎn)增高尤甚（上五分位數(shù)水平對(duì)比下五分位數(shù)水平：非洲遺傳祖系中OR為20.18，P=0.023；歐洲遺傳祖系中OR為13.44，P=1.3×10-9）。

（編譯 劉雨奇）