美國紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Li等報告，在攜帶特異性HER2活性突變的、多線治療失敗的、多種實體瘤患者中，德曲妥珠單抗顯示出抗腫瘤活性并獲持久緩解，沒有新的安全信號。（Lancet Oncol. 2024年5月3日在線版） 

德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的抗體—藥物偶合物，由美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)治療HER2突變的非小細(xì)胞肺癌。肺癌以外的攜帶HER2突變的其他實體瘤患者幾乎沒有治療選擇。為了探究德曲妥珠單抗在攜帶特異性HER2活性突變的轉(zhuǎn)移性實體瘤中的應(yīng)用，該項國際、開放性、籃式設(shè)計的Ⅱ期研究（DESTINY-PanTumor01）在亞洲、歐洲和北美的29個中心納入相關(guān)患者，給予德曲妥珠單抗（靜脈輸注5.4 mg/kg q21）。

入組條件：≥18歲；患有不可切除的或轉(zhuǎn)移性實體瘤，且同時攜帶特異性HER2活性突變；ECOG PS評分為0或1；既往治療后疾病進(jìn)展（允許使用過HER2靶向治療），或沒有令人滿意的替代性治療選擇。主要終點是獨立中心審查確認(rèn)的客觀緩解率。

結(jié)果顯示，2020年12月30日至2023年1月25日，研究納入62例（61%）女性和40例（39%）男性患者，總體的中位年齡為66.5歲（IQR：58~72歲）；其中白人51例（50%），黑人或非洲裔美國人2例（2%），亞裔38例（37%），未報告種族信息者11例（11%）。既往治療方案中位數(shù)為3（IQR：2~4）。

中位隨訪時間為8.61個月（IQR：3.71~12.68個月）。獨立中心審查評估的客觀緩解率為29.4%（95%CI 20.8%~39.3%，30/102）。52例（51%）出現(xiàn)了≥3級的治療中出現(xiàn)的不良事件，最常見的（發(fā)生率≥5%）事件是貧血（16例，16%）和中性粒細(xì)胞計數(shù)下降（8例，8%）。10例（10%）發(fā)生了藥物相關(guān)的、治療中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良事件。11例（11%）出現(xiàn)了任何級別的、藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病或肺炎，其中1級3例，2級5例，3級1例，5級2例；2例（2%）出現(xiàn)了致命的藥物相關(guān)間質(zhì)性肺病或肺炎。

（編譯 何思成）