美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心Bumma等報(bào)告，在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，B細(xì)胞成熟抗原和CD3的雙特異性抗體linvoseltamab（200 mg）可誘導(dǎo)深度緩解和持久的緩解，中位的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為29.4個(gè)月，且安全性可接受。（J Clin Oncol. 2024年6月16日在線版）

為了評估linvoseltamab 50 mg和linvoseltamab 200 mg在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性和有效性，該項(xiàng)首次在人體中開展的、Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)納入相關(guān)患者。其中Ⅱ期階段納入≥3線治療（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)藥物和抗CD38抗體這三類藥物）中或治療后疾病進(jìn)展的、或者三類藥物難治的、復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，給予linvoseltamab每周一次直到第14周，然后每兩周一次。Ⅱ期階段第24周達(dá)到或超過非常好的部分緩解患者，其用藥劑量為linvoseltamab 200 mg每4周一次。Ⅱ期階段的主要終點(diǎn)為總緩解率（ORR）。

結(jié)果顯示，117例患者接受200 mg的治療，中位年齡為70歲，39%具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)特征，28%患有五類藥物難治性疾病。

中位隨訪14.3個(gè)月，ORR為71%，其中完全緩解（CR）率或更好的緩解率達(dá)50%。在104例50 mg治療的患者中，中位隨訪時(shí)間為7.4個(gè)月，ORR為48%，其中≥CR率為21%。200 mg組（83例）的DOR為29.4個(gè)月（95%CI 19.2個(gè)月~未達(dá)到）。

200 mg組最常見的不良事件包括細(xì)胞因子釋放綜合征（1~3級的發(fā)生率依次為35.0%、10.3%和0.9%）、中性粒細(xì)胞減少癥（2~4級的發(fā)生率依次為0.9%、18.8%和23.1%）和貧血（1~3級的發(fā)生率依次為3.4%、4.3%和30.8%）。免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征發(fā)生率為7.7%（1~3級的發(fā)生率各為2.6%）。感染率為74.4%（3~4級的發(fā)生率依次為33.3%和2.6%），感染率和嚴(yán)重程度隨著時(shí)間的推移而下降。 （編譯 張梓軒）