加拿大瑪格麗特公主癌癥中心Gupta等報(bào)告，標(biāo)危橫紋肌肉瘤兒童患者一線化療時(shí)，添加mTOR抑制劑temsirolimus未能改善無事件生存（EFS）。[Lancet Oncol. 2024; 25(7): 912-921.]

橫紋肌肉瘤是一種軟組織肉瘤，主要影響兒童和青少年。這種腫瘤極其罕見，美國每年僅診斷出約400例。已有Ⅱ期研究顯示，復(fù)發(fā)或難治性橫紋肌肉瘤患者接受化療聯(lián)合temsirolimus治療時(shí)，6個(gè)月EFS率為69.1%，相比之下，化療聯(lián)合貝伐珠單抗組患者的為54.6%。

該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)研究于2016年5月至2022年1月在澳大利亞、加拿大、新西蘭和美國的210家中心招募了325例≤40歲的、FOXO1陽性的非轉(zhuǎn)移性橫紋肌肉瘤或FOXO1陰性的不可切除的橫紋肌肉瘤患者，最終297例可評(píng)估的患者被等比分為兩組，分予長春新堿、放線菌素、環(huán)磷酰胺交替使用長春新堿、伊立替康（VAC/VI）聯(lián)合或不聯(lián)合temsirolimus?；颊叩闹形荒挲g為6.3歲，11%的患者≥18歲，60%為男性。主要終點(diǎn)為3年EFS率。

結(jié)果顯示，中位隨訪3.6年（IQR：2.8~4.5年），化療組和聯(lián)合temsirolimus組的3年EFS率分別為64.8%（95%CI 55.5%~74.1%）和66.8%（95%CI 57.5%~76.2%；HR=0.86，95%CI 0.58~1.26，P=0.44），3年總生存率分別為78.7%和77.8%（HR=1.15，95%CI 0.72~1.84，P=0.56）。最常見的3~4級(jí)不良事件為貧血（化療組41%，聯(lián)合temsirolimus組58%）、淋巴細(xì)胞減少癥（44% vs. 48%）、中性粒細(xì)胞減少癥（67% vs. 70%）和白細(xì)胞減少癥（58% vs. 62%）。聯(lián)合temsirolimus組有1例治療相關(guān)死亡。

事后亞組分析顯示，根據(jù)年齡或FOXO1易位狀態(tài)（在非轉(zhuǎn)移性患者中），EFS也沒有顯著差異。

德國研究者Koscielniak和Klingebiel指出：這是在美國和歐洲進(jìn)行的許多陰性結(jié)果的橫紋肌肉瘤隨機(jī)試驗(yàn)之一。在罕見的遺傳異質(zhì)性腫瘤（如橫紋肌肉瘤）中，這種方法不太可能有效地研究出一種新的治療方法，特別是在多模式標(biāo)準(zhǔn)治療的結(jié)果已經(jīng)達(dá)到極限時(shí)。在這些患者中，取得進(jìn)展的唯一方法是根據(jù)他們的腫瘤分子特征進(jìn)行分層，通過使用生物標(biāo)志物在少數(shù)患者中證明新藥的療效，或通過監(jiān)測循環(huán)腫瘤DNA以更好地評(píng)估殘留疾病或轉(zhuǎn)移性疾病。

（編譯 王博宇）