德國雷根斯堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Corbacioglu等報(bào)告，在MYCN擴(kuò)增的、高危復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中，與單獨(dú)使用伊立替康/替莫唑胺相比，聯(lián)合使用達(dá)沙替尼和雷帕霉素（RIST）可改善無進(jìn)展生存期（PFS）。這種靶向MYCN的獨(dú)特療效保證了一線應(yīng)用研究的進(jìn)一步開展。（Lancet Oncol. 2024; 25: 922-932.）

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是兒童最常見的顱外實(shí)體瘤。復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后不佳。該項(xiàng)多中心開放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)對照研究（RIST-rNB-2011）于2013年8月至2020年9月在德國和奧地利的40家兒童腫瘤中心納入124例1~25歲（中位5.4歲）的可評估患者，等比分予RIST方案（61例，RIST組）或伊立替康/替莫唑胺方案（63例，對照組），按MYCN狀態(tài)分層。

入組條件：高危復(fù)發(fā)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，定義為治療有反應(yīng)后的所有Ⅳ期和MYCN擴(kuò)增期的復(fù)發(fā)；或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，初始治療期間的進(jìn)行性疾?。籐ansky和Karnofsky評分至少為50%。主要終點(diǎn)為PFS。

結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為72個(gè)月（IQR：31~88個(gè)月）。RIST組和對照組的中位PFS分別為11個(gè)月（95%CI 7~17個(gè)月）和5個(gè)月（95%CI 2~8個(gè)月；HR=0.62，P=0.019）。在48例MYCN擴(kuò)增的患者中，RIST組和對照組的中位PFS分別為6個(gè)月（95%CI 4~24個(gè)月）和2個(gè)月（95%CI 2~5個(gè)月；HR=0.45，95%CI 0.24~0.84，P=0.012），在76例沒有MYCN擴(kuò)增的患者中則分別為14個(gè)月（95%CI 9~17個(gè)月）和8個(gè)月（95%CI 4~15個(gè)月；HR=0.84，95%CI 0.51~1.38，P=0.49）。

在所有患者中，RIST組和對照組的中位總生存期分別為20個(gè)月（95%CI 13~30個(gè)月）和16個(gè)月（95%CI 10~22個(gè)月；HR=0.68，95%CI 0.45~1.04，P=0.073）。在MYCN擴(kuò)增的患者中，RIST組對比對照組的風(fēng)險(xiǎn)比為0.51（95%CI 0.27~0.96，P=0.037），但在沒有MYCN擴(kuò)增的患者中為0.91（95%CI 0.53~1.57，P=0.731）。 RIST組和對照組中，≥3級不良事件主要為血液系統(tǒng)毒性事件，包括中性粒細(xì)胞減少癥（81% vs. 82%）、血小板減少癥（67% vs. 68%）和貧血（58% vs. 63%）；≥3級感染率分別為18%和22%，≥3級腹瀉率分別為21%和18%，不良事件分別導(dǎo)致3例和2例患者停止了研究治療。RIST組有1例治療相關(guān)死亡（多器官功能衰竭），而對照組沒有。 （編譯 鄭嘉瑞）