美國拉什大學(xué)癌癥中心Ross等報(bào)告，在不可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，基于安全性和令人鼓舞的結(jié)果，同步化放療時(shí)新輔助應(yīng)用阿替利珠單抗值得進(jìn)一步研究。（JAMA Oncol. 2024年7月25日在線版）

在不可切除的Ⅲ期NSCLC患者中，接受化放療（CRT）時(shí)輔助性應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可改善轉(zhuǎn)歸；據(jù)報(bào)道，完成CRT后輔助應(yīng)用度伐利尤單抗對(duì)比安慰劑可使5年總生存率獲益約10個(gè)百分點(diǎn)，同時(shí)無疾病進(jìn)展且體能狀態(tài)可維持。在CRT之前開始應(yīng)用阿替利珠單抗可能會(huì)讓更多的患者受益于免疫療法。

為了評(píng)價(jià)此類患者在CRT前后接受阿替利珠單抗治療的臨床結(jié)局，該項(xiàng)單隊(duì)列、Ⅱ期、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)于2018年1月3日至2019年7月24日在美國11個(gè)站點(diǎn)招募了初治的、體能狀態(tài)良好的、經(jīng)病理確認(rèn)的、不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，首先給予阿替利珠單抗（1200 mg d1 q21）治療4個(gè)周期，其中腫瘤無進(jìn)展者繼續(xù)接受放療（60 Gy，累及野）同步卡鉑（AUC=2，周療方案）聯(lián)合紫杉醇（50 mg/m²），繼以按計(jì)劃的卡鉑（AUC=6）和紫杉醇（200 mg/m² q21）鞏固治療2個(gè)周期。無進(jìn)展患者繼續(xù)接受阿替利珠單抗（1200 mg q21）治療1年。

主要終點(diǎn)為12周時(shí)的疾病控制率。次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期、總生存期、總緩解率、安全性和轉(zhuǎn)化科學(xué)終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，研究納入62例患者，均接受了至少1劑阿替利珠單抗；患者的中位年齡為63.9歲（38.1~86.5歲），其中32例（51.6%）為女性。

12周時(shí)疾病控制率為74.2%（80%CI 65.7%~81.4%）。中位無進(jìn)展生存期為30.0個(gè)月（95%CI 15.8個(gè)月~未達(dá)到），中位總生存期未達(dá)到。24個(gè)月總生存率為73.7%（95%CI 63.4%~85.7%），總緩解率為66.2%。

17例（27.4%）患者發(fā)生了≥3級(jí)的免疫相關(guān)不良事件，包括1例5級(jí)肺炎和1例4級(jí)吉蘭-巴雷綜合征。30例（48.4%）患者發(fā)生了≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件。

美國Dana-Farber癌癥研究所Florez等表示，該研究有如下特點(diǎn)或問題：（1）該研究積極招募少數(shù)種族/族裔群體的患者，其中14.5%是黑人，這可能是少數(shù)種族/族裔群體占比最高的早期或不可切除的NSCLC的試驗(yàn)；（2）DCR獲益是來自新輔助的阿替利珠單抗、額外的化療周期，還是兩者兼有，均尚不清楚；（3）尚需Ⅲ期試驗(yàn)進(jìn)一步探索目前的結(jié)果，以了解新輔助阿替利珠單抗在不可切除的Ⅲ期NSCLC中的益處；（4）該研究中患者的基因組譜未知。 （編譯 王子予）