上海長征醫(yī)院血液科Qiang等報告，在符合移植條件的高危的新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）患者中，BCMA/CD19雙靶向嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法GC012F可能是一種與正性的健康結局和生存結果相關的安全的治療方法。但因為樣本量小，尚需開展更大隊列和更長隨訪時間的研究來證實。（JAMA Oncol. 2024年7月25日在線版）

高危NDMM患者在標準治療后往往預后不良，因此需要新的有效的一線治療來提高臨床療效。GC012F已在新的FasTCAR平臺上開發(fā)出來。值得注意的是，其在可移植的高危NDMM患者一線治療中的應用尚未得到充分研究。

為了在NDMM患者個體中研究與GC012F相關的安全性、藥代動力學、患者健康結局和生存結果，該項單臂、開放標簽的Ⅰ期隊列研究于2021年6月28日至2023年6月1日（數(shù)據(jù)截止日期）在上海長征醫(yī)院納入接受治療的相關患者，首先給予2個周期的誘導治療，然后輸注GC012F（1×10⁵個/kg、2×10⁵個/kg或3×10⁵個/kg）；對療效評估中的患者進行至少3個月的隨訪。

主要終點為評估不同劑量水平下GC012F的安全性、有效性和藥代動力學。

結果顯示，接受GC012F治療的22例患者中，6例出現(xiàn)輕度至中度的細胞因子釋放綜合征（1~2級），無一例出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應。19例患者被納入療效評估，且均獲得了嚴格的完全緩解，并達到最小殘留疾病陰性。不同劑量水平的治療效果是一致的。

GC012F表現(xiàn)出快速應答，至首次嚴格完全緩解的中位時間為84天（26~267天），并在28天（23~135天）內(nèi)達到最小殘留疾病陰性。CAR T細胞擴增是穩(wěn)健的，每微克基因組DNA中的拷貝數(shù)峰值中位數(shù)為60 652個（8754~331 159個），達峰的中位時間為10天（9~14天）。

（編譯 孫小清）