上海長(zhǎng)征醫(yī)院血液科Qiang等報(bào)告，在符合移植條件的高危的新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）患者中，BCMA/CD19雙靶向嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法GC012F可能是一種與正性的健康結(jié)局和生存結(jié)果相關(guān)的安全的治療方法。但因?yàn)闃颖玖啃?，尚需開(kāi)展更大隊(duì)列和更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的研究來(lái)證實(shí)。（JAMA Oncol. 2024年7月25日在線版）

高危NDMM患者在標(biāo)準(zhǔn)治療后往往預(yù)后不良，因此需要新的有效的一線治療來(lái)提高臨床療效。GC012F已在新的FasTCAR平臺(tái)上開(kāi)發(fā)出來(lái)。值得注意的是，其在可移植的高危NDMM患者一線治療中的應(yīng)用尚未得到充分研究。

為了在NDMM患者個(gè)體中研究與GC012F相關(guān)的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、患者健康結(jié)局和生存結(jié)果，該項(xiàng)單臂、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰ期隊(duì)列研究于2021年6月28日至2023年6月1日（數(shù)據(jù)截止日期）在上海長(zhǎng)征醫(yī)院納入接受治療的相關(guān)患者，首先給予2個(gè)周期的誘導(dǎo)治療，然后輸注GC012F（1×10⁵個(gè)/kg、2×10⁵個(gè)/kg或3×10⁵個(gè)/kg）；對(duì)療效評(píng)估中的患者進(jìn)行至少3個(gè)月的隨訪。

主要終點(diǎn)為評(píng)估不同劑量水平下GC012F的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)。

結(jié)果顯示，接受GC012F治療的22例患者中，6例出現(xiàn)輕度至中度的細(xì)胞因子釋放綜合征（1~2級(jí)），無(wú)一例出現(xiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)。19例患者被納入療效評(píng)估，且均獲得了嚴(yán)格的完全緩解，并達(dá)到最小殘留疾病陰性。不同劑量水平的治療效果是一致的。

GC012F表現(xiàn)出快速應(yīng)答，至首次嚴(yán)格完全緩解的中位時(shí)間為84天（26~267天），并在28天（23~135天）內(nèi)達(dá)到最小殘留疾病陰性。CAR T細(xì)胞擴(kuò)增是穩(wěn)健的，每微克基因組DNA中的拷貝數(shù)峰值中位數(shù)為60 652個(gè)（8754~331 159個(gè)），達(dá)峰的中位時(shí)間為10天（9~14天）。

（編譯 孫小清）