美國(guó)麻省總醫(yī)院皮膚科Wan等報(bào)告，可靠地識(shí)別出患者應(yīng)該歸屬于哪一免疫相關(guān)不良事件群，可以為預(yù)測(cè)免疫治療的結(jié)局提供有價(jià)值的臨床信息。這些發(fā)現(xiàn)可為患者提供關(guān)于個(gè)體免疫相關(guān)不良事件臨床影響的建議，并最終制訂出更加個(gè)性化的監(jiān)測(cè)和治療策略。（Lancet Oncol. 2024年7月15日在線版）

了解免疫相關(guān)不良事件的共存模式和預(yù)后意義對(duì)免疫治療的管理而言至關(guān)重要，但既往研究因存在樣本量和普適性能力的限制而無(wú)法得出明確結(jié)論。

為了調(diào)查免疫檢查點(diǎn)抑制劑接受者中多器官免疫相關(guān)不良事件的共現(xiàn)模式和生存結(jié)局，該項(xiàng)回顧性研究自麻省總醫(yī)院、布萊根婦女醫(yī)院和Dana-Farber癌癥研究所（MGBD隊(duì)列）納入2015年5月31日至2022年6月29日接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的個(gè)體，自獨(dú)立的美國(guó)人口為基礎(chǔ)的TriNetX網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)中納入2010年4月30日至2021年10月11日的相關(guān)數(shù)據(jù)。

研究者根據(jù)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、癌癥特征和免疫檢查點(diǎn)抑制劑特征，將MGBD隊(duì)列中符合條件的患者與TriNetX數(shù)據(jù)庫(kù)中免疫檢查點(diǎn)抑制劑的受者按照1∶2的比例進(jìn)行傾向評(píng)分匹配，以提高隊(duì)列的可比性。

研究者應(yīng)用免疫相關(guān)不良事件識(shí)別規(guī)則來(lái)識(shí)別匹配隊(duì)列中發(fā)生的和未發(fā)生的免疫相關(guān)不良事件的患者，并開(kāi)展成對(duì)相關(guān)分析、非負(fù)矩陣分解和分級(jí)聚類分析，以確定MGBD隊(duì)列中的共存模式，并使用TriNetX隊(duì)列來(lái)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)。

結(jié)果顯示，研究者自MGBD隊(duì)列和TriNetX隊(duì)列分別確定了15 246例和50 503例免疫檢查點(diǎn)抑制劑接受者，其中分別有13 086例和26 172例被納入傾向評(píng)分匹配隊(duì)列。

MGBD隊(duì)列患者的中位隨訪時(shí)間為317天（IQR：113~712天），TriNetX隊(duì)列的為249天（IQR：91~616天）。

在應(yīng)用免疫相關(guān)不良事件識(shí)別規(guī)則后，MGBD隊(duì)列和TriNetX隊(duì)列分別保留了8704例和18 162例免疫檢查點(diǎn)抑制劑受者，其中分別有3284例（37.7%）和5538例（30.5%）有免疫相關(guān)不良事件，分別有5420例（62.3%）和12 624例（69.5%）無(wú)免疫相關(guān)不良事件。

在這兩個(gè)隊(duì)列中，成對(duì)的免疫相關(guān)不良事件通常有正相關(guān)性。共存的免疫相關(guān)不良事件常見(jiàn)于7個(gè)不同的器官/系統(tǒng)（內(nèi)分泌系統(tǒng)、皮膚、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、肝臟、肌肉骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)）中，揭示了7個(gè)不同的患者群。

在MGBD隊(duì)列中，主要發(fā)生在內(nèi)分泌系統(tǒng)（HR=0.53，95%CI 0.40~0.70，P<0.0001）和皮膚（HR=0.61，95%CI 0.46~0.81，P=0.0007）的免疫相關(guān)不良事件的患者群在6個(gè)月的里程碑分析中表現(xiàn)出了良好的總生存結(jié)局；而其他患者群或者結(jié)局不良（呼吸系統(tǒng)：HR=1.60，95%CI 1.25~2.03，P=0.0001），或者結(jié)局為中性（胃腸：HR=0.86，95%CI 0.67~1.10，P=0.23；肌肉骨骼：HR=097，95%CI 078~121，P=0.78；肝臟：HR=1.20，95%CI 0.91~1.59，P=0.19；神經(jīng)系統(tǒng)：HR=1.30，95%CI 0.97~1.74，P=0.074）。

TriNetX隊(duì)列有類似的結(jié)果，主要發(fā)生在內(nèi)分泌系統(tǒng)（HR=0.75，95%CI 0.60~0.93，P=0.0078）、皮膚（HR=0.62，95%CI 0.48~0.82，P=0.0007）、呼吸系統(tǒng)（HR=1.21，95%CI 1.00~1.46，P=0.044）的免疫相關(guān)不良事件的患者群的生存結(jié)局較好，但主要發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)的生存結(jié)局更差（HR=1.30，95%CI 1.06~1.59，P=0.013）。

（編譯 王磊）