日本國立癌癥中心醫(yī)院東院區(qū)Yagisawa等報告，在細(xì)胞游離DNA（cfDNA）檢出人類表皮生長因子受體2（HER2）擴(kuò)增的、晚期實(shí)體瘤患者中，德曲妥珠單抗（T-DXd）表現(xiàn)出較高的總緩解率，且有持久的緩解。（J Clin Oncol. 2024年8月1日在線版）

HERALD/EPOC1806是一項(xiàng)多中心、單臂、籃式設(shè)計(jì)的Ⅱ期試驗(yàn)，旨在評估德曲妥珠單抗對cfDNA（不需免疫組織化學(xué)檢測）檢出HER2擴(kuò)增的、進(jìn)展期實(shí)體瘤患者的療效。患者接受德曲妥珠單抗5.4 mg/kg q21的劑量治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性事件。

結(jié)果顯示，2019年12月至2022年1月，4734例患者接受了cfDNA檢測，其中252例患者顯示HER2擴(kuò)增。該研究最終納入62例罹患16種癌癥類型的患者，其基線時血漿HER2拷貝數(shù)（CN）的中位數(shù)為8.55（2.4~73.9）。

研究者評估確認(rèn)的總緩解率（ORR）為56.5%（95%CI 43.3%~69.0%），超過閾值5個百分點(diǎn)。13種癌癥類型的療效被評估，包括KRAS突變型結(jié)直腸癌（1/3）、PIK3CA突變型子宮內(nèi)膜癌（5/6）和組織HER2陰性胃癌（1/2）。血漿HER2 CN高于或低于基線中位值對緩解情況沒有影響；然而，在第2周期第1天cfDNA檢測時，HER2擴(kuò)增轉(zhuǎn)陰的患者相對擴(kuò)增持續(xù)存在的患者具有更高的緩解率。

中位無進(jìn)展生存期和緩解持續(xù)時間分別為7.0個月（95%CI 4.9~9.7個月）和8.8個月（95%CI 5.8~11.2個月），大多數(shù)并發(fā)癥為輕度至中度。16例（26%）患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，其中14例為1級，1例為2級，1例為3級。

（編譯 梁若凡）