美國麻省理工學院Imada等報告，斷食可帶來某些健康益處的同時，可能有增加腫瘤形成的風險。（Nature. 2024年8月21日在線版）

研究者此前曾發(fā)現(xiàn)，斷食可幫助老年小鼠增強腸道干細胞的再生能力，促進腸道內(nèi)壁再生和修復，有助于腸道從損傷和炎癥中恢復。既然斷食促進組織修復有賴于促進成體干細胞增殖，是否有增加患癌風險的可能，畢竟腸道和其他組織中有些腫瘤可能源于干細胞。

研究者進行了小鼠實驗，不僅關(guān)注斷食后小鼠體內(nèi)的改變，也關(guān)注斷食后再次進食階段的改變。研究者將小鼠分為3組：一組進行短期斷食，24小時內(nèi)不吃任何東西；一組先進行24小時的斷食，在隨后的1天或3天內(nèi)恢復自由進食；最后一組始終自由進食作為對照。接著，研究者采用多種方法評估了這些小鼠的腸干細胞在這三個階段的增殖能力。

無論是對于腸隱窩（腸干細胞的常駐位置）的分析，還是在體外用腸干細胞培養(yǎng)類器官，以及體內(nèi)腸道損傷模型都一致顯示，在24小時的斷食期和斷食結(jié)束后的恢復進食期，腸干細胞處于不同的狀態(tài)。相比始終自由進食的小鼠，經(jīng)過了24小時禁食讓小鼠的腸干細胞有了更強的增殖能力，但這些干細胞在恢復進食的階段才真正推動再生。

在斷食狀態(tài)下，細胞會改變能量利用方式從而在營養(yǎng)不足時存活下來，當再次有營養(yǎng)物質(zhì)可用時，干細胞激活相應(yīng)程序，以便重新填充腸道內(nèi)壁。

進一步研究顯示，斷食后恢復進食時，這些腸干細胞激活mTOR信號通路，這條信號通路可促進蛋白質(zhì)合成，從而有助于細胞生長和代謝。研究者還在這些干細胞中發(fā)現(xiàn)，mTOR通路激活后產(chǎn)生大量多胺（polyamines），這些小分子可幫助細胞生長和分裂。

盡管干細胞干性增強有利于組織再生，但“過猶不及”的話可能產(chǎn)生不利的后果。在恢復進食階段，由于腸干細胞正處于高度再生狀態(tài)，更容易有癌變的機會。

研究者還研究了自身帶有致癌基因的小鼠，且可人為操控該基因啟動時間。實驗發(fā)現(xiàn)，相比在禁食狀態(tài)下啟動該致癌基因，在小鼠斷食后恢復進食的階段啟動致癌基因，腸道發(fā)生癌前病變的可能性要高得多。

研究者探討了間歇性斷食，發(fā)現(xiàn)與始終自由進食的小鼠相比，腸干細胞內(nèi)的致癌基因在斷食后再進食時啟動，使其腸道腫瘤發(fā)生率更高。實驗結(jié)果表明，斷食結(jié)束后重新進食的狀態(tài)既會增加腸干細胞的增殖能力，也會增加腫瘤形成的風險。

研究者指出，目前的研究結(jié)果只是考察了短期禁食對于小鼠的影響，且實驗中考察的是明確攜帶癌癥突變的小鼠。“饑一頓、飽一頓”是否會對人類產(chǎn)生類似影響，需要進一步研究探討才能得出結(jié)論。但這些實驗結(jié)果提醒我們，人們在斷食結(jié)束后恢復進食的階段，如果接觸到誘變劑——比如燒焦的肉，有可能增加病變機會。在規(guī)劃斷食策略時，要想避免增加癌癥風險，須仔細考量和研究斷食周期，因斷食之后的進食會導致干細胞驅(qū)動的再生和致瘤。 （編譯 張嘉佳）