法國(guó)古斯塔夫·魯西研究所Pautier等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性或不可切除的子宮或軟組織平滑肌肉瘤患者中，與多柔比星單藥相比，多柔比星聯(lián)合trabectedin繼以trabectedin維持治療方案可改善總生存和無(wú)進(jìn)展生存。（N Engl J Med. 2024; 391: 789-799.）

一線治療晚期平滑肌肉瘤患者時(shí)，多柔比星聯(lián)合trabectedin繼以trabectedin維持治療方案可能比單用多柔比星方案具有更好的療效。該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)（LMS04）納入未接受過(guò)化療的、轉(zhuǎn)移性或不可切除的平滑肌肉瘤患者，分予單藥多柔比星（6個(gè)周期）方案，或多柔比星聯(lián)合trabectedin方案（6個(gè)周期），其中在聯(lián)合治療組中沒(méi)有疾病進(jìn)展的患者，繼續(xù)接受trabectedin維持治療。每組患者在6個(gè)周期的治療后，允許手術(shù)切除殘留疾病。

主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)為總生存期（OS）；分析時(shí)校正了分層因素腫瘤起源部位（子宮與軟組織）和疾病分期（局部晚期與轉(zhuǎn)移性）。

結(jié)果顯示：共有150例患者接受了隨機(jī)分組；其中67例患有子宮平滑肌肉瘤，83例患有軟組織平滑肌肉瘤；多柔比星聯(lián)合trabectedin組和多柔比星單藥組患者的中位年齡分別為59歲和64歲；其中多柔比星單藥組有37%的患者接受trabectedin作為二線治療，另外17例在后續(xù)治療中接受trabectedin治療。

中位隨訪55個(gè)月（IQR：49~63個(gè)月）時(shí)，多柔比星聯(lián)合trabectedin組和多柔比星單藥組分別有47例和60例死亡事件，中位OS分別為33個(gè)月（95%CI 26~48個(gè)月）和24個(gè)月（95%CI 19~31個(gè)月；aHR=0.65，95%CI 0.44~0.95），2年OS率分別為68%和49%。

與早期報(bào)道一致的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是，多柔比星聯(lián)合trabectedin組的中位PFS更長(zhǎng)，對(duì)比多柔比星單藥組分別分別為12個(gè)月（95%CI 10~16個(gè)月）和6個(gè)月（95%CI 4~7個(gè)月；aHR=0.37，95%CI 0.26~0.53），2年P(guān)FS率分別為30%和3%。

多柔比星聯(lián)合trabectedin組和多柔比星單藥組至第二次疾病進(jìn)展的時(shí)間分別為26個(gè)月和13個(gè)月（HR=0.46，95%CI 0.32~0.65）。

多柔比星聯(lián)合trabectedin組對(duì)比多柔比星單藥組不良事件發(fā)生率和患者劑量減少率均更高，其中3~4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為97%和56%，嚴(yán)重不良事件分別有37例和20例。多柔比星聯(lián)合trabectedin組中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、血小板減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率更高；其中幾乎一半（46%）的患者出現(xiàn)3~4級(jí)肝細(xì)胞溶解，但可被逆轉(zhuǎn)成為≤2級(jí)事件（79%被逆轉(zhuǎn)為0級(jí)，15%被逆轉(zhuǎn)為1級(jí)，3%被逆轉(zhuǎn)為2級(jí)）。沒(méi)有慢性肝功能障礙的報(bào)告。

美國(guó)MD Anderson癌癥中心Benjamin指出：這項(xiàng)試驗(yàn)解決了以前軟組織肉瘤試驗(yàn)獲得成功的障礙，即多樣性和樣本量少的問(wèn)題。這項(xiàng)試驗(yàn)專注于肉瘤的單一組織學(xué)亞型，即平滑肌肉瘤，根據(jù)原發(fā)腫瘤的部位適當(dāng)?shù)亟鉀Q了該組中已知的生物行為多樣性的問(wèn)題，足夠的患者數(shù)量確保能檢測(cè)出有意義的差異。這項(xiàng)試驗(yàn)證明，平滑肌肉瘤的治療邁出了真正有意義的一步，跨越了只能單藥化療的桎梏。 （編譯 鄭嘉瑞）