2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)正在西班牙巴塞羅那舉行，作為全球腫瘤治療領(lǐng)域的權(quán)威學(xué)術(shù)盛會(huì)，來(lái)自全球的腫瘤學(xué)家就腫瘤領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展在會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告和交流，諸多研究熱點(diǎn)值得關(guān)注。 

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授和王志杰教授公布了替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究RATIONALE-307的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果及長(zhǎng)治療人群分析，證實(shí)了替雷利珠單抗在治療晚期鱗狀NSCLC患者中所展示出的持續(xù)療效獲益。

RATIONALE-307研究是一項(xiàng)Ⅲ期、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡鉑對(duì)比紫杉醇及卡鉑一線治療晚期鱗狀NSCLC的療效和安全性。在之前的數(shù)據(jù)報(bào)道中，中期分析PFS已達(dá)到主要終點(diǎn)，進(jìn)一步隨訪數(shù)據(jù)更新也顯示出替雷利珠單抗治療組的生存獲益提升。本次發(fā)表公布了該研究截至2023年4月28日的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，患者中位隨訪時(shí)間為50.3個(gè)月。

至數(shù)據(jù)截止日，替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉑組（Tisle+PC組）、替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇及卡鉑組（Tisle+nPC）及化療組患者的中位OS分別為26.1個(gè)月、23.3個(gè)月和19.4個(gè)月，患者4年OS率分別為32.2%、26.0%和19.2%。

化療組中有77例（63%）患者在進(jìn)展后接受了PD-(L)1藥物治療，其中92.2%（71/77）患者接受了本研究中cross-over的替雷利珠單抗治療。通過(guò)敏感性分析，校正cross-over治療對(duì)對(duì)照組OS的影響后，3組患者的中位OS分別為26.1個(gè)月、23.3個(gè)月和16.0個(gè)月（Tisle+PC組 vs 化療組：HR=0.53，Tisle+nPC組 vs 化療組：HR=0.65），進(jìn)一步顯示出替雷利珠單抗治療為晚期鱗狀NSCLC患者帶來(lái)的長(zhǎng)期生存獲益。此外，在本次長(zhǎng)期隨訪分析中，并未在接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者中發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

在替雷利珠單抗聯(lián)合化療組（Tisle+PC組和Tisle+nPC組）中，共有42例（17.6%）患者接受了≥35周期的替雷利珠單抗長(zhǎng)治療（Long-term exposure, LTE），且患者基線與ITT人群相似，患者中位治療周期為58（37~71）。分析結(jié)果顯示，完成替雷利珠單抗長(zhǎng)治療患者的4年OS率為97.5%。

進(jìn)一步分析結(jié)果顯示，與未完成長(zhǎng)治療的患者相比，接受長(zhǎng)治療患者展現(xiàn)出更高的基線PD-L1水平和T細(xì)胞炎癥相關(guān)信號(hào)的表達(dá)，但未觀察到TMB水平差異。此外，分析還在長(zhǎng)治療人群中發(fā)現(xiàn)了FAT1基因突變的富集。

替雷利珠單抗是百濟(jì)神州自主研發(fā)的創(chuàng)新型PD-1抑制劑，已在中國(guó)、美國(guó)和歐洲等多地獲批上市。其中，基于RATIONALE-307、RATIONALE-304和RATIONALE-303三項(xiàng)研究的成功，替雷利珠單抗已在歐洲獲得用于NSCLC的一線和后線治療的適應(yīng)證。此外，替雷利珠單抗圍術(shù)期治療NSCLC和一線治療ES-SCLC的兩項(xiàng)Ⅲ期研究RATIONALE-315和RATIONALE-312也相繼獲得成功，充分展示出替雷利珠單抗治療肺癌的全面獲益。

此次發(fā)表的RATIONALE- 307長(zhǎng)期隨訪結(jié)果中，接受一線替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療患者的4年OS率高達(dá)32.2%，即有三分之一患者的生存可達(dá)4年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，這是對(duì)替雷利珠單抗治療晚期鱗狀NSCLC長(zhǎng)期療效的進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，在本研究的對(duì)照組中，盡管接受一線單純化療的患者有77例（63%）在進(jìn)展后接受了PD-(L)1藥物治療，且展示出了遠(yuǎn)優(yōu)于歷史的中位OS（19.4個(gè)月），但化療組患者4年OS率僅為19.2%，充分說(shuō)明一線免疫治療對(duì)于晚期鱗狀NSCLC的重要性。

目前，免疫聯(lián)合化療已經(jīng)成為鱗狀NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)模式，本次RATIONALE-307研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果進(jìn)一步夯實(shí)了PD-1抑制劑在鱗狀NSCLC一線治療中的基石地位，為患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存獲益。

（編譯 張瑞軒）