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北京大學腫瘤醫(yī)院

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聯(lián)合治療改善肺癌免疫療法的療效

作者: 來源: 發(fā)布時間:2024-11-26

英國Francis Crick研究所Anastasiou等報告,在肺癌荷瘤小鼠中,不同機制方式同時靶向腫瘤可能改善對治療的應答情況,因為一種工具性質的化合物組合療法可使免疫療法無效的腫瘤獲得療效。(Nat Commun. 2024, 15: 8146.)

目前常用的肺癌抗癌藥物包括阻斷KRAS G12C致癌蛋白的靶向藥物和免疫治療藥物。KRAS G12C抑制劑獲批治療肺癌,但往往不能使患者長期獲益;因為隨著時間的推移,腫瘤對這些藥物產生了耐藥性。免疫治療藥物旨在刺激免疫系統(tǒng)對抗腫瘤,但只有20%的肺癌患者有效,因為腫瘤通常會阻止免疫細胞進入。

研究人員將一種新發(fā)現(xiàn)的KRAS G12C抑制劑與一種阻斷SHP2蛋白的化合物結合起來,以起到抑制癌細胞和激活腫瘤免疫的雙重作用。然后,這兩種抑制劑與一種免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應用。

結果顯示,在免疫系統(tǒng)有功能的小鼠中,前述三聯(lián)組合療法縮小了腫瘤,在一些小鼠中甚至完全根除了腫瘤。這些荷瘤小鼠對治療后復發(fā)的肺癌也有更強的耐藥性。

研究者認為:這些靶向化合物提供了一個免疫檢查點抑制劑可以啟動抗腫瘤作用的機會,以便允許身體啟動自然防御機制來攻擊腫瘤。鑒于在荷瘤小鼠研究中的成功,可以在肺癌患者中評估該組合療法,以確定它是否有類似的效果。

該工作強調了從各個角度靶向腫瘤的重要性,尤其是那些對治療不易產生應答的腫瘤。觀察抑制劑的組合療法是否在人類身上以同樣的方式起作用是至關重要的。

(編譯 孟貝茜)