法國古斯塔夫·魯西研究所André等報告的一項分析確定了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受瑞波西利加內(nèi)分泌治療（ET）或安慰劑加ET治療后的獲得性基因改變。這些數(shù)據(jù)可能支持對獲得性耐藥機(jī)制的進(jìn)一步研究，并為將來的CDK4/6抑制劑后的系統(tǒng)干預(yù)提供信息。（Ann Oncol. 2024年9月21日在線版）

既往對MONALEESA-2、-3和-7試驗進(jìn)行了匯總分析，確定了預(yù)測瑞波西利聯(lián)合ET敏感性或耐藥的基線標(biāo)志物。該研究報告了MONALEESA試驗中配對基線和治療結(jié)束（EOT）循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）樣本的分析結(jié)果。

MONALEESA-2、-3和-7的配對基線和EOT ctDNA樣本接受靶向二代測序面板進(jìn)行測序。EOT變異發(fā)生率>5%的基因被納入研究。配對樣本接受McNemar法檢測，并校正多重檢測以控制錯誤發(fā)現(xiàn)率。貝葉斯混合效應(yīng)模型被用于校正兩個時間點(diǎn)的ctDNA分?jǐn)?shù)和研究差異。

分析包括523個配對樣本。在EOT時，21個基因的變異率>5%。觀察到EOT時ctDNA分?jǐn)?shù)高于基線時的趨勢（P=0.08）。在瑞波西利組，EOT時對比基線時的RB1、SPEN、TPR、PCDH15和FGFR2改變發(fā)生率均更高；安慰劑組的PBRM1改變發(fā)生率更高；ESR1在兩組的改變發(fā)生率都更高。

混合效應(yīng)模型表明，在校正ctDNA分?jǐn)?shù)后，EOT時這些改變的發(fā)生率增加的趨勢是相同的，EOT時RB1和SPEN改變的增加是瑞波西利加ET所特有的。ESR1的分析表明，兩組在EOT時也有類似的增加。EOT時最常見的獲得性ESR1突變包括Y537C/N/S/D、D538G、E380Q和L536H/R/P/LC。PIK3CA熱點(diǎn)突變在基線和EOT時的發(fā)生率相似。

（編譯 劉麗萍）