美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校Yom等報(bào)告，在人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）陽(yáng)性口咽癌中，兩種降級(jí)治療策略與標(biāo)準(zhǔn)治療相比未顯示出非劣效性，這為未來(lái)降級(jí)試驗(yàn)的開(kāi)展“重設(shè)了標(biāo)準(zhǔn)”。60 Gy降級(jí)放療聯(lián)合順鉑、或聯(lián)合納武利尤單抗、70 Gy標(biāo)準(zhǔn)放療聯(lián)合順鉑，2年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率依次為88.6%、90.3%和98.1%。在最初2年的隨訪(fǎng)中，標(biāo)準(zhǔn)治療組未見(jiàn)局部復(fù)發(fā)。三組患者的2年總生存（OS）率都很高，其中標(biāo)準(zhǔn)治療組的最高（99%）。（2024ASTRO大會(huì). 摘要號(hào)LBA 03）

隨著HPV感染的發(fā)展成為癌癥的主要原因，降級(jí)治療已經(jīng)成為頭頸癌治療中的首要問(wèn)題。大約70%的新發(fā)口咽癌患者的HPV陽(yáng)性，與吸煙和飲酒相關(guān)的歷史流行病學(xué)數(shù)據(jù)相比，這與更有利的結(jié)局相關(guān)。放化療相關(guān)的晚期毒性越來(lái)越成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

該多中心隨機(jī)Ⅱ/Ⅲ期研究（NRG-HN005）比較了兩種降級(jí)策略與標(biāo)準(zhǔn)治療，招募了新發(fā)的、HPV p16陽(yáng)性的、吸煙史≤10包-年的、T_1~2N₁M₀或T₃N_0~1M₀期的口咽鱗狀細(xì)胞癌患者，等比分予70 Gy放射治療6周聯(lián)合2個(gè)周期順鉑（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組）、60 Gy放射治療6周聯(lián)合順鉑，或60 Gy放射治療5周聯(lián)合6個(gè)周期的納武利尤單抗。

Ⅱ期階段的主要終點(diǎn)是PFS的非劣效性，Ⅲ期階段的共同主要終點(diǎn)是PFS非劣效性和更優(yōu)的生活質(zhì)量（QoL）。

結(jié)果顯示，修改后的Ⅱ期試驗(yàn)總共納入了382例患者（90.6%為男性，87.5%為白人，84.9%為Ⅰ期疾病，79.4%從不吸煙）。

隨訪(fǎng)1.1年后的第一次無(wú)效性分析時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組發(fā)生2例次PFS事件，60 Gy聯(lián)合順鉑組發(fā)生9例次（HR=4.34）。隨機(jī)化暫停3個(gè)月，以停止60 Gy聯(lián)合順鉑組入組，然后在其他兩組中恢復(fù)招募患者。

隨訪(fǎng)1.7年后的第二次無(wú)效性分析時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組發(fā)生2例次事件，60 Gy聯(lián)合納武利尤單抗組發(fā)生9例次事件（HR=4.51）。

中位隨訪(fǎng)2.2年后，兩個(gè)試驗(yàn)均未到達(dá)PFS非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組、60 Gy聯(lián)合順鉑組、60 Gy聯(lián)合納武利尤單抗組的2年局部失敗率分別為0%、6.5%和5.0%，2年P(guān)FS率分別為98.1%、88.6%和90.3%，2年OS率分別為99.0%、98.0%和96.1%。

Yom表示：這些結(jié)果沒(méi)有拒絕對(duì)HPV陽(yáng)性口咽癌進(jìn)行降級(jí)放療，但需要更好地選擇標(biāo)準(zhǔn)。如果要在更具挑戰(zhàn)性的人群中更具競(jìng)爭(zhēng)力，降級(jí)治療研究必須向前發(fā)展，變得更具選擇性和更有效。

雖然降級(jí)放療在這項(xiàng)試驗(yàn)及其他試驗(yàn)中均效果很好，但這項(xiàng)試驗(yàn)中使用的入排標(biāo)準(zhǔn)對(duì)大多數(shù)患者而言選擇性不足。

（編譯 李金珠）