美國加州大學舊金山分校Yom等報告，在人類乳頭瘤病毒（HPV）陽性口咽癌中，兩種降級治療策略與標準治療相比未顯示出非劣效性，這為未來降級試驗的開展“重設了標準”。60 Gy降級放療聯(lián)合順鉑、或聯(lián)合納武利尤單抗、70 Gy標準放療聯(lián)合順鉑，2年無進展生存（PFS）率依次為88.6%、90.3%和98.1%。在最初2年的隨訪中，標準治療組未見局部復發(fā)。三組患者的2年總生存（OS）率都很高，其中標準治療組的最高（99%）。（2024ASTRO大會. 摘要號LBA 03）

隨著HPV感染的發(fā)展成為癌癥的主要原因，降級治療已經(jīng)成為頭頸癌治療中的首要問題。大約70%的新發(fā)口咽癌患者的HPV陽性，與吸煙和飲酒相關的歷史流行病學數(shù)據(jù)相比，這與更有利的結(jié)局相關。放化療相關的晚期毒性越來越成為人們關注的焦點。

該多中心隨機Ⅱ/Ⅲ期研究（NRG-HN005）比較了兩種降級策略與標準治療，招募了新發(fā)的、HPV p16陽性的、吸煙史≤10包-年的、T_1~2N₁M₀或T₃N_0~1M₀期的口咽鱗狀細胞癌患者，等比分予70 Gy放射治療6周聯(lián)合2個周期順鉑（標準對照組）、60 Gy放射治療6周聯(lián)合順鉑，或60 Gy放射治療5周聯(lián)合6個周期的納武利尤單抗。

Ⅱ期階段的主要終點是PFS的非劣效性，Ⅲ期階段的共同主要終點是PFS非劣效性和更優(yōu)的生活質(zhì)量（QoL）。

結(jié)果顯示，修改后的Ⅱ期試驗總共納入了382例患者（90.6%為男性，87.5%為白人，84.9%為Ⅰ期疾病，79.4%從不吸煙）。

隨訪1.1年后的第一次無效性分析時，標準對照組發(fā)生2例次PFS事件，60 Gy聯(lián)合順鉑組發(fā)生9例次（HR=4.34）。隨機化暫停3個月，以停止60 Gy聯(lián)合順鉑組入組，然后在其他兩組中恢復招募患者。

隨訪1.7年后的第二次無效性分析時，標準對照組發(fā)生2例次事件，60 Gy聯(lián)合納武利尤單抗組發(fā)生9例次事件（HR=4.51）。

中位隨訪2.2年后，兩個試驗均未到達PFS非劣效性標準。標準對照組、60 Gy聯(lián)合順鉑組、60 Gy聯(lián)合納武利尤單抗組的2年局部失敗率分別為0%、6.5%和5.0%，2年PFS率分別為98.1%、88.6%和90.3%，2年OS率分別為99.0%、98.0%和96.1%。

Yom表示：這些結(jié)果沒有拒絕對HPV陽性口咽癌進行降級放療，但需要更好地選擇標準。如果要在更具挑戰(zhàn)性的人群中更具競爭力，降級治療研究必須向前發(fā)展，變得更具選擇性和更有效。

雖然降級放療在這項試驗及其他試驗中均效果很好，但這項試驗中使用的入排標準對大多數(shù)患者而言選擇性不足。

（編譯 李金珠）