澳大利亞悉尼大學(xué)Pavlakis等報告的Ⅲ期INTEGRATEⅡa試驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，瑞戈非尼可提高難治性晚期胃癌和食管胃結(jié)合部癌（AGOC）患者的生存。（J Clin Oncol. 2024年10月4日在線版）

難治性AGOC的治療選擇有限。在Ⅱ期INTEGRATEⅠ試驗中，瑞戈非尼（一種口服多激酶抑制劑）與安慰劑相比，延長了無進(jìn)展生存期（PFS）。Ⅱa期INTEGRATE試驗旨在檢查瑞戈非尼是否能改善總生存期（OS）。

一項雙盲安慰劑對照Ⅲ期試驗比較了瑞戈非尼和最佳支持治療（BSC）對比安慰劑和BSC對確診的可評估的轉(zhuǎn)移性/晚期AGOC患者的療效，這些患者至少為二線既往治療失敗，被按照2∶1的比例隨機(jī)分配，按腫瘤位置、地理區(qū)域（亞洲 vs.世界其他地區(qū)）和既往血管內(nèi)皮生長因子抑制劑進(jìn)行分層。主要終點為OS。首先在合并的INTEGRATE Ⅰ和INTEGRATE Ⅱa隊列中檢驗對OS的治療效果，如果顯著，則在INTEGRATE Ⅱa隊列中檢驗。次要終點為PFS、客觀緩解率、安全性和生活質(zhì)量（QoL）。

INTEGRATE Ⅱa期招募了251例參與者：157例來自亞洲，94例來自世界其他地區(qū)，169例接受瑞戈非尼治療，82例接受安慰劑治療。INTEGRATE Ⅰ和INTEGRATE Ⅱa研究在OS方面沒有明顯的異質(zhì)性。合并OS分析風(fēng)險比（HR）為0.70（95%CI 0.56~0.87，P=0.001；361例事件）。單獨INTEGRATE Ⅱa 試驗OS的HR為0.68（95%CI 0.52~0.90，P=0.006；238例事件），瑞戈非尼組和安慰劑組的中位總生存期分別為4.5個月和4.0個月，12個月生存率分別為19%和6%。

在按計劃校正多樣性的分析中，各地區(qū)或其他預(yù)先指定的亞組之間沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。瑞戈非尼改善PFS（HR=0.53，95%CI 0.40~0.70，P＜0.0001），延遲整體生活質(zhì)量的惡化（HR=0.68，95% CI 0.52~0.89，P=0.0043）。毒性情況與以前的報告一致。

（編譯 彭博）