日前，納武利尤單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，聯合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一線治療，成為了我國首個獲批用于晚期UC一線治療的PD-1抑制劑。

納武利尤單抗聯合化療成為中國首個且目前唯一獲批用于晚期UC一線治療的免疫療法，納武利尤單抗也成為目前唯一適應證同時覆蓋UC早期輔助治療和晚期一線治療的PD-1抑制劑，有望成為中國UC全病程治療的基石方案。本次獲批是我國晚期UC領域數十年來的重大突破，意味著此前僅依賴于鉑類化療的治療模式將徹底改變，化免聯合治療的新篇章將正式開啟。

此次獲批基于Ⅲ期CheckMate-901研究，這是全球首個證實免疫聯合療法用于UC一線治療，療效顯著優(yōu)于標準順鉑化療的Ⅲ期臨床研究，且患者的總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）均取得顯著獲益。

CheckMate-901研究旨在評估與單用含順鉑化療相比，納武利尤單抗聯合含順鉑化療用于既往未經治療的不可切除或轉移性UC的療效與安全性。結果顯示，納武利尤單抗聯合組中位總生存期（OS）較化療組顯著延長（21.7個月 vs 18.9個月），死亡風險降低 22%（HR=0.78，95%CI 0.63~0.96）；中位無進展生存期（PFS）也較化療組顯著改善（7.9個月vs 7.6個月），疾病進展或死亡風險降低28%（HR=0.72，95%CI 0.59~0.88）。

治療緩解方面，納武利尤單抗聯合化療也表現出具有臨床意義的改善?？陀^緩解率（ORR）達57.6%（化療組 43.1%）；21.7%的患者腫瘤完全消失（完全緩解，CR），比例是化療組的近2倍（11.8%）；且中位CR持續(xù)時間可達37.1個月，是化療組（13.2個月）近3倍。

在基于較少患者量的研究事后分析中，納武利尤單抗聯合化療對于僅淋巴結轉移（即疾病未轉移至除淋巴結以外的部位或器官）的患者，顯示令人鼓舞的療效：患者中位OS接近4年（46.3個月），降低42%死風險 （HR=0.58）；中位PFS達30.5個月，降低62%疾病進展或死亡風險 （HR=0.38）；超過8成患者腫瘤明顯縮?。∣RR為81.5%），超過6成患者腫瘤完全消失（CR率64.3%）。

除了CheckMate-901研究，在化療聯合免疫用于晚期UC一線治療的探索中，已開展大型Ⅲ期臨床試驗還有IMvigor130研究和KEYNOTE-361研究。然而，IMvigor130研究未達到OS主要終點，KEYNOTE-361研究未達到PFS/OS雙重主要終點。Checkmate-901研究成為了晚期UC一線治療中首個取得雙陽性結果的免疫聯合化療的Ⅲ期試驗，這一結果在去年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上首次公布時便引起全球學者廣泛關注?；谶@一研究成果，國內外權威指南均推薦納武利尤單抗用于晚期UC一線治療，美國FDA已于今年3月批準了相關適應證。此番終于迎來國內的正式獲批，這標志著我國晚期UC一線治療將正式邁入化免聯合的新時代。

（編撰 趙錫明）