美國(guó)莫菲特癌癥中心Tarhini等報(bào)告，腫瘤內(nèi)TAVO-EP（通過(guò)電穿孔傳遞的tavokinogene telseplasmid）聯(lián)合納武利尤單抗的新輔助治療獲得了有希望的臨床療效，80%的患者實(shí)現(xiàn)了主要病理緩解（MPR）。系統(tǒng)性和腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)有效免疫激活的證據(jù)以及良好的安全性支持局部白介素-12（IL-12）和抗PD1方案的活性。（Clin Cancer Res. 2024年10月17日在線版）

腫瘤內(nèi)TAVO-EP導(dǎo)致TME內(nèi)IL-12的局部表達(dá)。該研究評(píng)估了新輔助TAVO-EP聯(lián)合靜脈納武利尤單抗，隨后手術(shù)和輔助納武利尤單抗在可手術(shù)的局部區(qū)域晚期黑色素瘤患者中的應(yīng)用。

新輔助治療方案共有3個(gè)周期（每4周為一個(gè)周期），其中TAVO-EP在每個(gè)周期的第1、8和15天給藥，選擇性地或同時(shí)在第8天給予480 mg的納武利尤單抗。隨后進(jìn)行手術(shù)，并在手術(shù)后開(kāi)始納武利尤單抗輔助治療。主要終點(diǎn)為病理完全緩解（pCR）。次要終點(diǎn)包括MPR（pCR或接近pCR）。

最后16例患者入組，術(shù)前放療有效率為63%。1例患者在經(jīng)歷了顯著的臨床緩解后拒絕了手術(shù)。其余15例患者，pCR率為60%，MPR率為80%。從手術(shù)之日起的中位隨訪時(shí)間為15.4個(gè)月，MPR患者無(wú)復(fù)發(fā)。在基線時(shí)，大多數(shù)患者表現(xiàn)出低CD8+ TIL，PD-L1和IFN-γ基因表達(dá)特征。治療后，TME和血液中的免疫激活增強(qiáng)，包括免疫相關(guān)基因表達(dá)、CD8+ TIL和增殖免疫細(xì)胞亞群增加。

（編譯 魏國(guó)強(qiáng)）