法國古斯塔夫·魯西癌癥校區(qū)Gaspar等報(bào)告，二線及后線治療復(fù)發(fā)或難治性骨肉瘤時(shí)，對(duì)比異環(huán)磷酰胺聯(lián)合依托泊苷（IE）方案，雖然聯(lián)用侖伐替尼（LEN）在改善無進(jìn)展生存期（PFS）方面沒有達(dá)到預(yù)先規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但仍為未來的試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了信息。（JAMA Oncol. 2024年10月17日在線版）

IE通常被用于治療復(fù)發(fā)或難治性骨肉瘤，但各指南關(guān)于二線治療的建議差異很大。為了評(píng)價(jià)IE中加入侖伐替尼（LEN-IE）是否能改善兒童和青年復(fù)發(fā)或難治性骨肉瘤患者的預(yù)后（療效和安全性），該項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（OLIE）于2020年3月22日至2021年11月11日在歐洲、亞太地區(qū)和北美地區(qū)納入2~25歲的、有可測量或可評(píng)估病灶的、1~2線系統(tǒng)治療失敗的、高級(jí)別骨肉瘤患者，等比分入IE組（異環(huán)磷酰胺3000 mg/m² d1~3 q21，依托泊苷100 mg/m² d1~3 q21，最多5個(gè)周期）或聯(lián)合侖伐替尼組（14 mg/m² qd q21；LEN-IE組）。根據(jù)獨(dú)立影像學(xué)檢查，隨機(jī)分配到IE組的患者可以在疾病進(jìn)展時(shí)交叉接受侖伐替尼治療。

主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像學(xué)審查評(píng)估的PFS，單側(cè)顯著性檢驗(yàn)閾值為0.025。次要終點(diǎn)包括4個(gè)月時(shí)的PFS率和總生存率。

結(jié)果顯示，LEN-IE組和IE組分別有患者40例和41例，81例患者的中位年齡為15.0歲（IQR：12.0~18.0歲），46例（56.8%）為男性。

LEN-IE組和IE組的中位PFS分別為6.5個(gè)月（95%CI 5.7~8.2個(gè)月）和5.5個(gè)月（95%CI 2.9~6.5個(gè)月；HR=0.54，95%CI 0.27~1.08，P=0.04），4個(gè)月PFS率分別為76.3%（95%CI 59.3%~86.9%）和66.0%（95%CI 47.7%~79.2%），中位總生存期分別為11.9個(gè)月（95% CI 10.1個(gè)月~未達(dá)到）和17.4個(gè)月（95% CI 14.2個(gè)月~未達(dá)到；HR=1.28，95%CI 0.60~2.70，P=0.75），≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件分別有35例（89.7%）和31例（79.5%）。

（編譯 鮑天佑）