美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)Kao等報(bào)告，在接受抗癌免疫療法而出現(xiàn)不良事件的患者中，獨(dú)特的免疫信號(hào)可能有助于腫瘤醫(yī)生識(shí)別出處于風(fēng)險(xiǎn)中的患者，并早期治療以防止出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。[J Clin Invest. 2024;134(20):e176567.]

免疫療法改善了許多癌癥患者的預(yù)后。免疫相關(guān)不良事件（irAE）及其相關(guān)的發(fā)病率/死亡率是接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的患者關(guān)注的主要問(wèn)題。然而，部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療者出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良事件，可能導(dǎo)致永久性失能甚至死亡。

為了在不同的泛腫瘤隊(duì)列中前瞻性評(píng)估irAE的驅(qū)動(dòng)因素，以確定風(fēng)險(xiǎn)最大的患者，并制訂合理的治療和阻斷策略，該項(xiàng)觀察性研究前瞻性地收集了ICI標(biāo)準(zhǔn)治療的、實(shí)體瘤患者的血樣，并對(duì)irAE進(jìn)行了定期的臨床評(píng)估。

結(jié)果顯示，在納入的111例患者中，有癥狀的irAE（≥2級(jí)）的發(fā)生率為40.5%。發(fā)生≥2級(jí)irAE與聯(lián)合應(yīng)用ICI和自身免疫性疾病史均正相關(guān)。外周血中輔助性T細(xì)胞17（Th17）（IL-6, IL-17f）、2型（IL-5, IL-13, IL-25）和1型（TNF-α）細(xì)胞因子信號(hào)的早期變化，以及Th17和Th2效應(yīng)記憶（Th2EM）T細(xì)胞群接受一致性治療時(shí)的擴(kuò)增，均與≥2級(jí)irAE的發(fā)生正相關(guān)。IL-6水平也與惡性腫瘤歸因生存率和總生存率相關(guān)。

研究者表示：Th2和Th17的白細(xì)胞及其各自的細(xì)胞因子的增加，是在后來(lái)出現(xiàn)不良事件的患者身上發(fā)現(xiàn)的一種獨(dú)特的“免疫信號(hào)”，其先于免疫相關(guān)不良事件而發(fā)生，且是治療免疫相關(guān)不良事件的潛在靶點(diǎn)。Th2和Th17的增加是即將發(fā)生不良事件的早期預(yù)警信號(hào)。IL-6水平增高，是患者將發(fā)生免疫相關(guān)不良事件最強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因素。 （編譯 張銘珊）