中山大學(xué)中山眼科中心Ye等報(bào)告，在病理性高危的單側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者中，術(shù)后3個(gè)周期CEV化療（卡鉑、依托泊苷和長春新堿）對(duì)比6個(gè)周期CEV獲得了非劣效性的5年無病生存（DFS）率。（JAMA. 2024年10月21日在線版）

輔助治療是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤重要而有效的治療方法。對(duì)于具有高危病理特征的、眼球摘除的單側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者，目前缺乏3個(gè)周期與6個(gè)周期CEV化療頭對(duì)頭比較的臨床試驗(yàn)。

為了評(píng)估此類患者中3個(gè)周期CEV化療是否非劣效于6個(gè)周期化療，該項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、非劣效性試驗(yàn)于2013年8月至2024年3月在中國2個(gè)眼科中心納入187例因具有高危病理特征（大面積脈絡(luò)膜浸潤、板層后視神經(jīng)浸潤或鞏膜浸潤）的單側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤而接受眼球摘除的患者，術(shù)后等比分予3個(gè)周期化療（94例）或6個(gè)周期化療（93例）。

主要終點(diǎn)為DFS，非劣效性界限為12%。次要終點(diǎn)包括總生存期、安全性、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和兒童生活質(zhì)量。

結(jié)果顯示，患者中位年齡為25.0個(gè)月（IQR：20.0~37.0個(gè)月），其中83例（44.4%）為女性。中位隨訪時(shí)間為79.0個(gè)月（IQR：65.5~102.5個(gè)月）。3周期組和6周期組患者的DFS事件分別有9例和10例，5年DFS率分別為90.4%和89.2%，率差為1.2%（95%CI -7.5%~9.8%），達(dá)到了非劣效性標(biāo)準(zhǔn)（P=0.003）。

3周期組和6周期組患者的局部區(qū)域失敗事件分別有4例和3例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分別有7例和8例，5年總生存率分別為91.5%和89.3%（HR=0.78，95%CI 0.31~1.98，P=0.61)。

與3周期組相比，6周期組患者發(fā)生了更高頻率的不良事件、更大程度的生活質(zhì)量評(píng)分下降和更高的費(fèi)用。與6周期組相比，3周期組與治療相關(guān)的總成本、直接成本和間接成本顯著降低，分別降低42.4%、41.2%和43%。6周期組有更多的血液學(xué)和非血液學(xué)不良事件，特別是中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、惡心、嘔吐和體重減輕的累計(jì)發(fā)生率更高。在術(shù)后6個(gè)月，3周期組患者的身體、情緒和社會(huì)功能的下降趨勢較小。

托馬斯·杰斐遜大學(xué)Shields表示：雖然12%的非劣效性閾值可能無法檢出兩方案間的真正差異，但鑒于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的罕見性和前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)的匱乏，這仍是一個(gè)可以接受的折衷方案。此外，治療費(fèi)用可能是該試驗(yàn)最重要的次要終點(diǎn)，因?yàn)橐暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可能導(dǎo)致放棄治療和死亡。

（編譯 李佳）