河南省腫瘤醫(yī)院劉真真教授等報(bào)告的HELEN-006研究結(jié)果可能表明，與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗在HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的新輔助治療中具有潛在優(yōu)勢(shì)，提示這種新的聯(lián)合方案可能為該患者群體建立新的新輔助治療標(biāo)準(zhǔn)。（Lancet Oncol. 2024年11月26日在線版）

既往的一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)顯示，HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者使用紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的新輔助降級(jí)化療獲得有希望的結(jié)果。該研究的目的是評(píng)估每周一次白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)比多西他賽加卡鉑的標(biāo)準(zhǔn)方案，兩種方案都聯(lián)合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，作為HER2陽(yáng)性乳腺癌患者新輔助治療的療效。

HELEN-006是一項(xiàng)在中國(guó)6家醫(yī)院進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)。該研究招募的患者年齡為18~70歲、未經(jīng)治療、組織學(xué)證實(shí)為Ⅱ~Ⅲ期浸潤(rùn)性HER2陽(yáng)性乳腺癌、ECOG PS評(píng)分為0或1分，并根據(jù)腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)和激素受體狀態(tài)分層。

患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配接受靜脈輸注白蛋白結(jié)合型紫杉醇（125 mg/m²，第1、8和15天，每3周一次，共6個(gè)周期），或靜脈輸注多西他賽（75 mg/m²，第1天）加靜脈輸注卡鉑（濃度-時(shí)間曲線下面積為每分鐘6 mg/mL，第1天，每3周一次，共6個(gè)周期）。

兩組患者同時(shí)靜脈輸注曲妥珠單抗，第1天初始負(fù)荷劑量為8 mg/kg，維持劑量為6 mg/kg；第1天靜脈輸注帕妥珠單抗，負(fù)荷劑量為840 mg，維持劑量為420 mg。本報(bào)告是對(duì)主要終點(diǎn)病理完全緩解（ypT_0/is ypN₀）的最終分析，分析了所有開始治療的患者（改良的意向治療）。該試驗(yàn)輔助期的隨訪正在進(jìn)行。

2020年9月20日至2023年3月1日，研究共篩選了789例患者，其中689例被隨機(jī)分配（343例為白蛋白結(jié)合型紫杉醇組，346例為多西他賽加卡鉑組）。689例患者均為亞洲女性。669例（332例為白蛋白結(jié)合型紫杉醇組，337例為多西他賽加卡鉑組）患者接受了至少一個(gè)劑量的研究治療，并被納入全分析集。

患者中位年齡為50歲（IQR：43~55歲）。中位隨訪時(shí)間為26個(gè)月（IQR：19~32個(gè)月）。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組有220例（66.3%，95%CI 62.1%~71.4%）獲得病理完全緩解，而多西他賽加卡鉑組有194例（57.6%，95%CI 52.3%~62.9%）獲得病理完全緩解（合并的OR為1.54，95%CI 1.10~2.14，分層檢驗(yàn)P值為0.011）。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組100例（30%）患者和多西他賽加卡鉑組128例（38%）患者出現(xiàn)3~4級(jí)不良事件。最常見的3~4級(jí)不良事件是惡心（白蛋白結(jié)合型紫杉醇組22例 vs. 多西他賽加卡鉑組76例）、腹瀉（25例 vs. 55例）和神經(jīng)病變（43例 vs. 8例）。白蛋白結(jié)合型紫杉醇組有3例（1%）、多西他賽加卡鉑組有5例（2%）患者報(bào)告了嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良事件。兩組均無(wú)治療相關(guān)死亡報(bào)告。

（編譯 吳瑞芳）