美國Moffitt癌癥中心Han等報告的非隨機臨床試驗顯示，在新輔助化療前添加瘤內遞送傳統(tǒng)1型樹突狀細胞（cDC1）和曲妥珠單抗/帕妥珠單抗耐受性良好，不良反應可控?；诎踩院兔庖咴裕x擇劑量水平2（DL2）作為Ⅱ期劑量。（JAMA Oncol. 2024年12月5日在線版）

目前ERBB2（即HER2）陽性乳腺癌患者的化療方案與相當高的發(fā)病率相關。這些患者可能受益于更有效、毒性更小的治療方法。

該研究的目的是評價cDC1的瘤內遞送聯合ERBB2靶向治療的安全性、免疫原性和初步療效。該項Ⅰ期（單中心Ⅱ期試驗的先導期）非隨機臨床試驗在Moffitt癌癥中心進行?；颊呷虢M時間為2021年10月至2022年10月。數據分析納入2023例腫瘤≥1 cm的早期ERBB2陽性乳腺癌患者。

治療包括cDC1瘤內遞送，每周6次，隨后是紫杉醇，80 mg/m²靜脈給藥，每周12次。曲妥珠單抗（8 mg/kg負荷劑量，然后是6 mg/kg）和帕妥珠單抗（840 mg負荷劑量，然后是420 mg），從cDC1注射第1天開始，每3周，6個周期。研究評估了瘤內遞送cDC1兩個劑量水平（DL1=5000萬個細胞，DL2=1億個細胞），每個劑量水平均包括6例患者。

主要結局是安全性和免疫應答，次要結局是新輔助治療后乳房磁共振成像測量的抗腫瘤療效和手術后殘留的腫瘤負擔。

結果顯示，在12例接受治療的ERBB2陽性患者中，激素受體陽性患者9例，激素受體陰性患者3例；臨床Ⅰ期5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期3例。cDC1最常見的不良事件是1~2級寒戰(zhàn)（50%）、疲勞（41.7%）、頭痛（33%）和注射部位反應（33%）。DL2與抗ERBB2 CD4輔助性T淋巴細胞Th1血液反應減弱相關，并伴隨腫瘤內先天和適應性反應的增加。免疫治療前和免疫治療后乳房磁共振成像結果顯示，9例獲得客觀緩解，6例部分緩解，3例完全緩解，3例疾病穩(wěn)定。術后7例患者獲得病理完全緩解。

（編譯 吳瑞芳）