美國(guó)加州大學(xué)Huppert等報(bào)告的Ⅱ期I-SPY2臨床試驗(yàn)顯示，在分子分型風(fēng)險(xiǎn)較高的激素受體陽(yáng)性（HR+）、HER2陰性早期乳腺癌（EBC）患者中，與MP-High1、BP-Luminal型和ImPrint陰性疾病患者相比，MP-High2、BP-Basal型和ImPrint陽(yáng)性特征確定了部分重合的患者亞群，這些患者對(duì)新輔助化療聯(lián)合或不聯(lián)合靶向藥物或免疫治療有反應(yīng)，更有可能實(shí)現(xiàn)病理完全緩解（pCR）。I-SPY2.2正在整合這些生物標(biāo)志物的使用，在分子層面確定患者群體并優(yōu)化治療選擇。（Ann Oncol. 2024年10月28日在線版）

HR+、HER2- EBC是一種異質(zhì)性疾病。識(shí)別更好的臨床和分子生物標(biāo)志物對(duì)于指導(dǎo)每位患者的最佳治療至關(guān)重要。

該研究通過(guò)臨床/分子特征，年齡、分期、組織學(xué)、ER陽(yáng)性百分比、ER/PR狀態(tài)、MammaPrint（MP）- high1（-0.57~0） vs. MP-high2（<-0.57）、BluePrint（BP）-Luminal型 vs. BP-Basal型以及ImPrint免疫特征，分析了I-SPY2試驗(yàn)中8個(gè)新輔助組中HR+/HER2- EBC患者的pCR率和無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存（DRFS）率。研究量化了臨床/分子異質(zhì)性，評(píng)估了這些生物標(biāo)志物之間的重合，并評(píng)估了pCR和DRFS之間的相關(guān)性。

379例HR+/HER2- EBC患者被納入該分析，觀察到各治療組的pCR率為17%。Ⅱ期疾病患者的pCR率高于Ⅲ期疾病患者（21% vs. 9%，P=0.0013），導(dǎo)管型高于小葉型（19% vs. 11%，P=0.049），ER陽(yáng)性率較低者高于陽(yáng)性率較高者（≤66% vs. >66%：35% vs. 9%，P=3.4×10^-9），MP-High2高于MP-High1疾?。?1% vs. 11%，P=1.1×10^-5），BP-Basal型高于BP-Luminal型疾病（34% vs. 10%，P=1.62×10^-7），以及ImPrint陽(yáng)性高于陰性疾?。?8% vs. 10%，P=1.64×10^-9）。ER百分比較低的患者更有可能患有MP-High2和BP-Basal型疾病。

中位隨訪4.8年，無(wú)論臨床/分子特征如何，獲得pCR的患者都有很好的結(jié)果。在未獲得pCR的患者中，MP-High2和BP-Basal型疾病患者的DRFS事件比MP-High1和BP-Luminal型疾病患者更頻繁。

（編譯 吳曉瑞）