中山大學(xué)腫瘤防治中心Zhao等報(bào)告，在ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，deulorlatinib（TGRX-326）顯示出令人滿意的耐受性和有效性，或有潛力成為該人群一種新的治療選擇。（J Thorac Oncol. 2024年11月15日在線版）

ALK陽性的、對(duì)第二代抑制劑耐藥的NSCLC患者，治療選擇有限。deulorlatinib是一種高度腦滲透性的、第三代ALK/ROS1抑制劑。為了評(píng)估deulorlatinib在ALK陽性NSCLC患者中的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)，該項(xiàng)3部分（劑量遞增、劑量擴(kuò)展、隊(duì)列擴(kuò)展）的、開放標(biāo)簽的、Ⅰ/Ⅰb期試驗(yàn)在中國22個(gè)站點(diǎn)納入相關(guān)的晚期患者。

劑量遞增/劑量擴(kuò)展部分的患者，接受過≥1種第二代ALK抑制劑（ALK陽性）或克唑替尼（ROS1陽性）治療，現(xiàn)在接受deulorlatinib 5~125 mg qd。隊(duì)列擴(kuò)展部分的患者為克唑替尼經(jīng)治患者、第二代TKI經(jīng)治患者或TKI初治患者，接受推薦Ⅱ期劑量（RP2D）的deulorlatinib。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，2021年4月至2023年3月，分別有171例ALK陽性患者和27例ROS1陽性患者入組。最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為高膽固醇血癥（79.3%）、高甘油三酯血癥（77.3%）和體重增加（53.0%）?！?級(jí)TRAE發(fā)生率為40.4%。TRAE相關(guān)的劑量中斷、減量和停藥率分別為11.1%、3.0%和1.5%。

RP2D為deulorlatinib 60 mg qd。共有144例ALK陽性患者接受RP2D治療。在克唑替尼經(jīng)治（14例）、第二代TKI經(jīng)治（97例）和TKI初治（33例）患者中，deulorlatinib在RP2D時(shí)的ORR分別為71.4%、38.1%和87.9%。顱內(nèi)ORR分別為50%、70.4%和75%。第二代TKI經(jīng)治患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為18.0個(gè)月，而克唑替尼經(jīng)治和TKI初治患者中則均未達(dá)到。

生物標(biāo)志物分析顯示，基線時(shí)無法檢出ALK改變和第6周時(shí)ALK ctDNA清除均為潛在的預(yù)測性生物標(biāo)志。

（編譯 肖麗）