美國Roswell Park綜合癌癥中心Smith Jr等報(bào)告，二甲雙胍可以改善肥胖和超重肺癌患者的肺癌歸因臨床結(jié)局，并能增強(qiáng)免疫治療的效果。肥胖被確定為二甲雙胍抗癌和免疫治療增強(qiáng)特性潛在的預(yù)測性生物標(biāo)志。（J Natl Cancer Inst. 2024年11月19日在線版）

臨床前癌癥研究顯示二甲雙胍具有良好的抗癌特性。然而，臨床研究結(jié)果各不相同，其對NSCLC患者的治療價(jià)值仍不確定。為了驗(yàn)證二甲雙胍對NSCLC肥胖和超重患者有益的假設(shè)，該項(xiàng)回顧性分析納入了兩個(gè)臨床隊(duì)列，并采用互補(bǔ)的小鼠模型來檢驗(yàn)假設(shè)。

一個(gè)隊(duì)列包括接受肺葉切除術(shù)的超重（BMI≥25 kg/m²，511例）和不超重（BMI< 25 kg/m²，232例）的NSCLC患者，以評估二甲雙胍對臨床結(jié)局的影響。另一個(gè)隊(duì)列評估了超重（284例）和不超重（184例）NSCLC患者接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）后二甲雙胍對無進(jìn)展生存期（PFS）的影響。在肺癌小時(shí)模型中，研究者評估了二甲雙胍對肥胖和正常體重小鼠的腫瘤進(jìn)展、抗腫瘤免疫和ICI療效的影響。

結(jié)果顯示，二甲雙胍與超重患者肺葉切除術(shù)后無復(fù)發(fā)生存期的改善相關(guān)（HR=0.47，95%CI 0.24~0.94，P=0.035）。在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型中，二甲雙胍還以淋巴細(xì)胞特異性的方式糾正了加速的腫瘤增殖，同時(shí)逆轉(zhuǎn)了幾種由肥胖增強(qiáng)的免疫抑制機(jī)制。

在肥胖小鼠模型中，PD-1阻斷聯(lián)合二甲雙胍對限制性的腫瘤負(fù)荷更有效，且在接受免疫治療的超重患者中僅與PFS相關(guān)（HR=0.60，95%CI 0.39~0.93，P=0.024）。

（編譯 肖麗）