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二甲雙胍改善肥胖歸因肺癌預后和免疫治療效果

作者： 來源： 發(fā)布時間：2025-01-06

美國Roswell Park綜合癌癥中心Smith Jr等報告，二甲雙胍可以改善肥胖和超重肺癌患者的肺癌歸因臨床結局，并能增強免疫治療的效果。肥胖被確定為二甲雙胍抗癌和免疫治療增強特性潛在的預測性生物標志。（J Natl Cancer Inst. 2024年11月19日在線版）

臨床前癌癥研究顯示二甲雙胍具有良好的抗癌特性。然而，臨床研究結果各不相同，其對NSCLC患者的治療價值仍不確定。為了驗證二甲雙胍對NSCLC肥胖和超重患者有益的假設，該項回顧性分析納入了兩個臨床隊列，并采用互補的小鼠模型來檢驗假設。

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一個隊列包括接受肺葉切除術的超重（BMI≥25 kg/m2，511例）和不超重（BMI< 25 kg/m2，232例）的NSCLC患者，以評估二甲雙胍對臨床結局的影響。另一個隊列評估了超重（284例）和不超重（184例）NSCLC患者接受免疫檢查點抑制劑（ICI）后二甲雙胍對無進展生存期（PFS）的影響。在肺癌小時模型中，研究者評估了二甲雙胍對肥胖和正常體重小鼠的腫瘤進展、抗腫瘤免疫和ICI療效的影響。

結果顯示，二甲雙胍與超重患者肺葉切除術后無復發(fā)生存期的改善相關（HR=0.47，95%CI 0.24~0.94，P=0.035）。在飲食誘導的肥胖小鼠模型中，二甲雙胍還以淋巴細胞特異性的方式糾正了加速的腫瘤增殖，同時逆轉了幾種由肥胖增強的免疫抑制機制。

在肥胖小鼠模型中，PD-1阻斷聯(lián)合二甲雙胍對限制性的腫瘤負荷更有效，且在接受免疫治療的超重患者中僅與PFS相關（HR=0.60，95%CI 0.39~0.93，P=0.024）。

（編譯 肖麗）