浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院Xia等報告，在接受表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，RTK融合體的出現(xiàn)是旁路耐藥機制之一。在EGFR-TKI治療后疾病進展后，有RTK融合靶點者接受雙重EGFR-RTK抑制治療是安全有效的。（J Thorac Oncol. 2024年11月30日在線版）

耐藥性仍然是EGFR突變NSCLC腫瘤的一個重大挑戰(zhàn)，逃避TKI抑制的機制包括信號途徑再激活、途徑旁路和途徑無差別耐藥。據(jù)報道，RTK的融合，如RET、ALK和FGFR3的融合，介導了EGFR TKI耐藥性。鑒于這些融合的罕見性和疾病的異質(zhì)性，目前尚無前瞻性臨床試驗評估雙重EGFR-RTK抑制的應(yīng)用率、安全性和治療益處。

研究者查詢了國內(nèi)外5家機構(gòu)的臨床數(shù)據(jù)庫，以篩選出2016年3月1日至2023年9月30日在這5家機構(gòu)經(jīng)組織學或血液學NGS檢出RTK融合的患者，分析的數(shù)據(jù)包括RTK融合檢測后治療的客觀緩解率（ORR）、治療持續(xù)時間和安全性。研究者開展了廣泛的文獻檢索，以確定EGFR突變的NSCLC患者中以RTK融合作為原發(fā)耐藥機制的病例。

結(jié)果顯示，27例患者符合分析條件。報道最多的是ALK融合（42.9%），其次是RET融合（35.7%）。15例在融合檢測后接受雙重TKI治療，9例接受靶向融合的TKI單藥治療。至治療的中位時間為169天（35~1050天，5.8個月）。25例患者可評估，其中ORR為24%，疾病控制率（DCR）為80%。

在接受雙重TKI治療的14例可評估的患者中，ORR為21.4%，DCR為78.6%。雙重EGFR-RTK抑制沒有觀察到新的毒性事件。

在匯集了59項研究的291例患者文獻綜述中，RET融合最常見（50.0%），然后依次為BRAF（13.3%）、ALK（13.3%）、FGFR（10%）、NTRK（5.3%）、EGFR（1.7%）、ROS1（1.3%）、MET（1%）和ERBB（0.7%）。 （編譯 趙靜）