荷蘭伊拉斯謨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Heersche等報告，治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時，由于阿來替尼的暴露劑量更大，女性患者會發(fā)生更嚴(yán)重的毒性事件，這值得進(jìn)一步研究。PPAR-α 209G>A顯著增加了阿來替尼誘導(dǎo)的毒性事件，這很可能是阿來替尼暴露劑量的增加所致。（J Thorac Oncol. 2024年11月29日在線版）

阿來替尼是一種小分子激酶抑制劑，被用以一線治療ALK陽性NSCLC。盡管耐受性通常良好，但由于藥物相關(guān)毒性，相當(dāng)一部分患者需要調(diào)整劑量。阿來替尼代謝相關(guān)基因中的單核苷酸多態(tài)性（SNP）可能有助于提前識別出有毒性風(fēng)險的患者。

為了調(diào)查關(guān)鍵基因變異ABCB1、CYP3A4、PPAR-α、POR、CYP3A5與毒性、藥代動力學(xué)間的關(guān)系，該項多中心觀察性隊列研究從5家醫(yī)院納入阿來替尼治療的、ALK陽性的、晚期NSCLC患者，收集了關(guān)于人口統(tǒng)計學(xué)、不良事件和阿來替尼谷濃度水平的數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，在215例患者中，嚴(yán)重毒性事件發(fā)生率為47%。女性的嚴(yán)重毒性事件更多（對比男性：56% vs. 34%，P=0.001），阿來替尼谷濃度水平也增高35%（P<0.001）。與攜帶至少一個野生型等位基因的患者相比，PPAR-α 209G>A變異的純合子攜帶者中≥3級毒性事件發(fā)生率更高（38% vs. 11%，P=0.004）。經(jīng)Bonferroni法校正顯著性閾值后，該差異仍存在。嚴(yán)重毒性事件患者的阿來替尼谷濃度水平增高18.5%（95%CI 2.9%~36.6%，P=0.019）。

（編譯 趙靜）