意大利國家癌癥研究所Avallone等報告的IMPROVE試驗顯示，RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，一線誘導期后間歇性氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和伊立替康（FOLFIRI）加帕尼單抗（PAN）是可行的，主要終點達到，且毒性降低，同時為患者爭取了更多的免治療時間。（J Clin Oncol. 2024年11月22日在線版）

該研究旨在調(diào)查在FOLFIRI加PAN一線方案導期后的間歇性治療是否可以預防或延遲耐藥的發(fā)生，并提高不可切除的RAS/BRAF野生型（wt）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的安全性和治療依從性。

IMPROVE是一項開放標簽、多中心、隨機Ⅱ期非比較試驗。不可切除的RAS/BRAFwt mCRC患者被按照1∶1的比例隨機分配，連續(xù)接受FOLFIRI加PAN治療直至進展（A組）或間歇性接受FOLFIRI加PAN治療，無治療間隔（B組），直至治療期間進展、出現(xiàn)毒性或死亡。

主要終點是治療期間的12個月時無進展生存（PFSot）率。假設(shè)無效假設(shè)中位PFSot時間≤7個月，目標PFSot≥10個月，根據(jù)二項分布檢驗，每組需要65例患者才能達到80%的把握度和10%的Ⅰ型誤差。

2018年5月至2021年6月，69例患者被隨機分配到A組，68例患者被隨機分配到B組。A組的中位治療周期為13個，B組的中位治療周期為16個。中位隨訪43.2個月（IQR：35.0~50.5個月）時，A組和B組的中位PFSot分別為11.2個月和17.5個月，12個月的PFSot率分別為45.7%和58.5%?？傆行史謩e為68.1%和61.2%，A組和B組的中位總生存期分別為36.3個月和35.1個月。2級PAN相關(guān)皮膚不良事件的總體發(fā)生率在A組為30.3%，在B組為17.9%。

（編譯 趙武青）