荷蘭烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Julius等報(bào)告CAIRO5試驗(yàn)事后分析顯示，在最初不可切除僅肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌（CRLM）患者中，不論RAS/BRAF V600E狀態(tài)和腫瘤左右側(cè)發(fā)病情況如何，結(jié)果均支持使用葉酸、氟尿嘧啶和奧沙利鉑（FOLFOX）/葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）聯(lián)合貝伐珠單抗治療。在早期復(fù)發(fā)的情況下，接受完全局部肝治療和挽救性局部治療的患者生存期最長(zhǎng)。這些患者可考慮使用輔助化療。（JAMA Oncol. 2024年11月21日在線版）

在CRLM患者中，F(xiàn)OLFOX+伊立替康（FOLFOXIRI）和貝伐珠單抗治療對(duì)比FOLFOX/FOLFIRI+貝伐珠單抗治療，改善了無(wú)進(jìn)展生存期、緩解率、R0/R1切除率/消融率，以及對(duì)RAS/BRAF V600E變異和/或右側(cè)腫瘤的毒性作用。FOLFOX/FOLFIRI-帕尼單抗與FOLFOX/FOLFIRI-貝伐珠單抗相比，在RAS/BRAF V600E野生型左側(cè)腫瘤中，以更多毒性效應(yīng)為代價(jià)提高了療效。

該研究的目的是比較FOLFOXIRI+貝伐珠單抗與FOLFOX/FOLFIRI+貝伐珠單抗、FOLFOX/FOLFIRI +帕尼單抗與FOLFOX/FOLFIRI+貝伐珠單抗的長(zhǎng)期療效。

該項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期CAIRO5試驗(yàn)于2014年11月至2022年1月在46個(gè)荷蘭中心和1個(gè)比利時(shí)中心納入了最初不可切除的CRLM患者。肝臟專家小組反復(fù)評(píng)估了可切除性。

RAS/BRAF V600E變異和/或右側(cè)腫瘤患者隨機(jī)接受FOLFOX/FOLFIRI-貝伐珠單抗（組1）或FOLFIRI-貝伐珠單抗（組2），RAS/BRAF V600E野生型左側(cè)腫瘤患者接受FOLFOX/FOLFIRI-貝伐珠單抗（組3）或FOLFOX FOLFIRI-帕尼單抗（組4）。局部完全治療后推薦輔助化療，但不推薦標(biāo)準(zhǔn)療法?？偵嫫冢∣S）作為次要結(jié)局被分析。其他結(jié)局為事后分析。

結(jié)果共入組530例患者，其中男性327例（62%），女性203例（38%）；中位年齡62歲（IQR：54~69歲）。患者被隨機(jī)分組：第1組148例，第2組146例，第3組118例，第4組118例。

第1組的中位OS為23.6個(gè)月（95%CI 20.1~27.5個(gè)月），第2組的為24.1個(gè)月（95%CI 21.0~30.9個(gè)月；HR=0.90，95%CI 0.70~1.17，P=0.44）；第3組的為39.9個(gè)月（95%CI 30.7~44.6個(gè)月），第4組的為38.3個(gè)月（95%CI 35.3~51.3個(gè)月；HR=0.95，95%CI 0.68~1.32，P=0.75）。

局部完全治療后無(wú)早期（≤6個(gè)月）復(fù)發(fā)者的OS最長(zhǎng)（64.3個(gè)月；95%CI 57.6個(gè)月~未達(dá)到），其次是早期復(fù)發(fā)后挽救性局部治療者（58.9個(gè)月；95%CI 47.3個(gè)月~未達(dá)到），隨后是早期復(fù)發(fā)后未進(jìn)行搶救性局部治療的患者（30.5個(gè)月；95%CI 24.4~33.4個(gè)月）和局部治療不完全的患者（28.7個(gè)月；95%CI 25.9~38.3個(gè)月），持續(xù)不可切除的患者最短（18.3個(gè)月；95%CI 15.7~20.0個(gè)月）。校正混雜因素后，ACT與較長(zhǎng)的OS（HR=0.66，95%CI 0.44~0.98）和較長(zhǎng)的無(wú)復(fù)發(fā)生存（HR=0.65，95%CI 0.48~0.88），以及更少的早期復(fù)發(fā)且無(wú)挽救性局部治療（OR=0.46，95%CI 0.25~0.85）相關(guān)。 （編譯 趙武青）