美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Diaz Jr等報(bào)告KEYNOTE-177研究顯示，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，在5年多的隨訪中，帕博利珠單抗的反應(yīng)仍持久。盡管有效交叉治療率為62%，但一線接受帕博利珠單抗治療患者的中位總生存期是化療患者的兩倍多。帕博利珠單抗仍然是MSI-H/dMMR mCRC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。（Ann Oncol. 2024年12月2日在線版）

Ⅲ期隨機(jī)KEYNOTE-177研究結(jié)果表明，帕博利珠單抗是MSI-H/dMMR mCRC新的一線治療標(biāo)準(zhǔn)。KEYNOTE-177的既往結(jié)果顯示，在MSI-H/dMMR mCRC患者中，帕博利珠單抗與化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗/西妥昔單抗相比，在無進(jìn)展生存期（PFS）方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。在此報(bào)告隨訪5年后的結(jié)局。

未經(jīng)治療的MSI-H/dMMR mCRC的成人患者被按照1∶1的比例隨機(jī)分配，每3周靜脈輸注200 mg帕博利珠單抗或化療。在中心確認(rèn)疾病進(jìn)展后，分配接受化療的患者可以切換到帕博利珠單抗。雙重主要終點(diǎn)是RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS和總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性。

截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年7月17日），中位隨訪時(shí)間為73.3個(gè)月（64.9~89.2個(gè)月）?？傮w而言，307例患者被分配接受帕博利珠單抗（153例）或化療（154例）。57例（37.0%）接受化療方案的患者交叉到方案中的帕博利珠單抗；39例（25.3%）接受方案外的PD-（L）1抑制劑（有效交叉治療率62%）。

帕博利珠單抗組的中位OS為77.5個(gè)月，化療組為36.7個(gè)月（HR=0.73，95%CI 0.53~0.99）；5年OS率分別為54.8%和44.2%。帕博利珠單抗組的中位PFS為16.5個(gè)月，化療組為8.2個(gè)月（HR=0.60，95%CI 0.45~0.79）。帕博利珠單抗組的中位DOR為75.4個(gè)月，而化療組的中位DOR為10.6個(gè)月。與化療相比，帕博利珠單抗組出現(xiàn)不良事件的患者較少（80% vs. 99%；3~5級(jí)：22% vs. 67%）。 （編譯 趙武青）