比利時(shí)Gasthuisberg大學(xué)醫(yī)院Cutsem 等報(bào)告，nadunolimab聯(lián)合吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇（GN）在局部晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中顯示有希望的療效和可管理的安全性。較高的腫瘤基線IL1RAP表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)。（Clin Cancer Res. 2024年11月12日在線版）

IL1通路上調(diào)與PDAC的進(jìn)展、治療耐藥和生存有關(guān)。nadunolimab是一種IL1受體輔助蛋白（IL1RAP）靶向抗體，可增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞毒性，阻斷IL1α/IL1β信號(hào)傳導(dǎo)。該研究調(diào)查了nadunolimab與GN聯(lián)合治療PDAC的療效和安全性。

既往未經(jīng)治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性PDAC患者每2周接受nadunolimab（1.0~7.5 mg/kg）治療，并聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)GN。主要終點(diǎn)是安全性；次要終點(diǎn)是抗腫瘤反應(yīng)、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期（OS）。該研究也探討了血清和腫瘤生物標(biāo)志物與臨床反應(yīng)的相關(guān)性。

研究入組76例患者；中位年齡為63歲（43~89歲），42%為女性，97%有轉(zhuǎn)移性疾病，9%接受過(guò)輔助化療。最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（66%），通常發(fā)生在第1周期。29%的患者發(fā)生了輸液相關(guān)反應(yīng)（3級(jí)，3%）。只有1例出現(xiàn)3級(jí)或以上的周圍神經(jīng)病變。在四個(gè)劑量組之間，安全性或有效性沒(méi)有明顯的劑量依賴性差異。

中位OS為13.2個(gè)月（95%CI 11.0~15.6個(gè)月），1年生存率為58%。中位免疫PFS（實(shí)體腫瘤免疫反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）為7.1個(gè)月（95%CI 5.2~7.4個(gè)月）。腫瘤基線IL1RAP表達(dá)高對(duì)比低的患者治療療效更好（OS：14.2個(gè)月 vs. 10.6個(gè)月，P=0.012）。治療時(shí)血清IL8的降低與OS延長(zhǎng)相關(guān)。

（編譯 趙武青）