德國科隆大學(xué)Langerbeins等報告，在早期慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者中，伊布替尼對比安慰劑可延緩疾病進(jìn)展，但在給定觀察時間和很少死亡的情況下仍未見進(jìn)一步改善生存。在靶向治療時代，不管風(fēng)險因素如何，觀察/等待策略仍為標(biāo)準(zhǔn)選擇。（J Clin Oncol. 2024年11月27日在線版）

為了重新評估在靶向治療背景下早期CLL的觀察/等待策略，該項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期試驗（CLL12）納入363例無癥狀的、初治的、Binet分級A級的、進(jìn)展風(fēng)險增加的CLL患者，給予伊布替尼（420 mg/d，182例）或安慰劑（181例）治療。此外，另有152例低風(fēng)險患者被分配到觀察/等待組。最終分析包括無事件生存期、無進(jìn)展生存期、至下次治療時間、總生存期和安全性。

結(jié)果顯示，伊布替尼顯著延緩了向有癥狀疾病的進(jìn)展（HR=0.276，95%CI 0.188~0.407，P<0.001），但在中位69.3個月的觀察時間內(nèi)發(fā)生26例死亡事件，所以沒有生存獲益（P=0.562）。

伊布替尼組和安慰劑組的5年生存率分別為93.3%（95%CI 89.3%~97.3%）和93.6%（95%CI 89.5%~97.7%），而觀察/等待組的為97.9%（95%CI 95.6%~100%）；從疾病確診后算起，估計的10年生存率依次為89.8%（95%CI 83.3%~96.3%）、86.5%（95%CI 78.7%~94.3%）和95.3%（95%CI 91.1%~99.4%）。

在伊布替尼組，12例死亡病例中有1例與CLL相關(guān)；而在安慰劑組，14例死亡病例中有4例出現(xiàn)CLL進(jìn)展或Richter轉(zhuǎn)化。兩個治療組的不良/嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為99.4%和60%。安全性數(shù)據(jù)表明，伊布替尼組的心血管毒性事件增加。 （編譯 孟貝茜）