美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心Abramson等報(bào)告，二線治療不宜移植的、復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者時(shí)，在吉西他濱-奧沙利鉑（GemOx）的基礎(chǔ)上，聯(lián)用格菲妥單抗（glofitamab）對(duì)比聯(lián)用利妥昔單抗可顯著改善總生存期（OS）。[Lancet. 2024;404(10466):1940-1954.]

在≥2線治療失敗的、復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者中，格菲妥單抗單藥誘導(dǎo)治療可獲得持久緩解，但該藥此前未被用于二線治療。

為了探究格菲妥單抗聯(lián)合GemOx（Glofit-GemOx）方案對(duì)比利妥昔單抗（R）-GemOx方案的療效和安全性，該項(xiàng)開(kāi)放性Ⅲ期隨機(jī)研究（STARGLO）在亞洲/澳大利亞、歐洲和北美的13個(gè)國(guó)家/地區(qū)的62個(gè)中心招募患者，按照2∶1的比例分予Glofit-GemOx（吉西他濱1000 mg/m²，奧沙利鉑100 mg/m²，格菲妥單抗遞增劑量至30 mg，共8個(gè)周期；加上另外4個(gè)周期的格菲妥單抗單藥治療）或R-GemOx（吉西他濱1000 mg/m²，奧沙利鉑100 mg/m²，利妥昔單抗375 mg/m²，共8個(gè)周期），并按照既往治療線數(shù)（1線vs. ≥2線）和疾病狀態(tài)（復(fù)發(fā)vs. 難治）來(lái)分層。

入組條件：≥18歲；不適合移植治療；≥1線治療失敗后，組織學(xué)證實(shí)為復(fù)發(fā)或難治性DLBCL。主要終點(diǎn)為OS。所有隨機(jī)分組的患者均接受療效分析。安全性分析包括任何接受研究治療的患者。

結(jié)果顯示，2021年2月23日至2023年3月14日，274例患者被招募并被隨機(jī)分組，中位年齡為68歲（IQR：58~74歲），其中男性158例（58%）。

中位隨訪11.3個(gè)月（95%CI 9.6~12.7個(gè)月）后，Glofit-GemOx組和R-GemOx組患者的中位OS分別為未達(dá)到（95%CI 13.8個(gè)月~未達(dá)到）和9.0個(gè)月（95%CI 7.3~14.4個(gè)月；HR=0.59，95%CI 0.40~0.89，P=0.011）；中位隨訪20.7個(gè)月（95%CI 19.9~23.3個(gè)月）后的更新數(shù)據(jù)顯示，兩組患者的中位OS分別為25.5個(gè)月（95%CI 18.3個(gè)月~未達(dá)到）和12.9個(gè)月（95%CI 7.9~18.5個(gè)月；HR=0.62，95%CI 0.43~0.88）。

在安全性分析中，Glofit-GemOx組和R-GemOx組研究期間至少1例次不良事件的發(fā)生率分別為100%（180例）和96%（84例），兩組非化療藥物相關(guān)致死事件分別為5例（3%）和1例（1%）。172例格菲妥單抗治療者中，76例（44%）發(fā)生了細(xì)胞因子釋放綜合征，且主要為低級(jí)別事件。 （編譯 楊培）