英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院Roddie等報(bào)告，在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）成人患者中，obecabtagene autoleucel（obe-cel）后線治療的持久緩解率高，≥3級(jí)免疫相關(guān)毒性事件率低。（N Engl J Med. 2024年11月27日在線版）

obe-cel是一種自體41BB-ζ抗CD19嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，它使用中等親和力的CAR來(lái)降低毒性作用并提高持久性。

該項(xiàng)Ⅰb~Ⅱ期多中心研究（FELIX）在西班牙、英國(guó)和美國(guó)的34個(gè)站點(diǎn)納入≥18歲的、復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞ALL患者，給予obe-cel治療。其中主要隊(duì)列和2A隊(duì)列包括有形態(tài)學(xué)疾病的患者，2B隊(duì)列納入有可測(cè)量殘留疾病的患者。Ⅰb期有16例至少接受1劑obe-cel輸注，Ⅱ期有111例患者（包括94例有形態(tài)學(xué)疾病的患者）。

主要終點(diǎn)為2A隊(duì)列中的總緩解（完全緩解/血液學(xué)未完全恢復(fù)的完全緩解，CR/CRi）率。次要終點(diǎn)包括無(wú)事件生存期（EFS）、總生存期（OS）和安全性。

結(jié)果顯示，在153例入選患者中，127例（83.0%）至少接受一劑obe-cel輸注治療，且可評(píng)估。既往治療線數(shù)中位數(shù)為2；41.7%的患者接受過(guò)貝林妥歐單抗，31.5%接受過(guò)奧加伊妥珠單抗，16.5%兩者都接受過(guò)；44.1%接受過(guò)異基因干細(xì)胞移植。

在2A隊(duì)列，94例患者接受中位20.3個(gè)月的隨訪，總緩解率為77%（95%CI 67%~85%），其中CR率為55%（95%CI 45%~66%），CRi率為21%（95%CI 14%~31%）?；诳偩徑猓ā?0%）和CR（≤20%）結(jié)果，該研究拒絕預(yù)設(shè)的無(wú)效假設(shè)（P<0.001）。

127例至少接受一劑obe-cel的患者接受了中位21.5個(gè)月的隨訪，中位EFS為11.9個(gè)月（95%CI 8.0~22.1個(gè)月），估計(jì)的6個(gè)月和12個(gè)月EFS率分別為65.4%和49.5%。中位OS為15.6個(gè)月（95%CI 12.9個(gè)月~未達(dá)到），估計(jì)的6個(gè)月和12個(gè)月OS率分別為80.3%和61.1%。

輸注obe-cel后，所有亞組患者均獲得了較高的總緩解率，但淋巴細(xì)胞清除前骨髓負(fù)荷高（骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)>75%）對(duì)比骨髓負(fù)荷中等（骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)5%~75%）患者的總緩解率更低（65% vs. 82%）。

淋巴細(xì)胞清除前骨髓負(fù)荷與EFS和OS相關(guān)。骨髓負(fù)荷低（骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)<5%）、中等和高的患者的12個(gè)月EFS率分別為68%、55%和25%，12個(gè)月OS率分別為72%、59%和55%。

細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率為68.5%，其中≥3級(jí)事件為2.4%（3例）；≥3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征發(fā)生率為22.8%，其中≥3級(jí)事件為7.1%（9例）。

基于FELIX研究結(jié)果，美國(guó)FDA已于日前批準(zhǔn)obecabtagene autoleucel (Aucatzyl)治療成人復(fù)發(fā)或難治前B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。

（編譯 楊培）