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急性髓系白血病 NPM1-D型突變者應(yīng)歸為高危人群

作者： 來源： 發(fā)布時間：2025-01-06

意大利帕多瓦大學Tregnago等報告，在急性髓系白血?。ˋML）中，NPM1特定基因型的評估可識別出D型突變的患者，該型與較差的預后顯著相關(guān)，這提示D型病例應(yīng)被重新分類，將其歸為高危人群。（J Clin Oncol. 2024年12月2日在線版）

NPM1突變有不同的序列，部分基因組亞組（A型、B型、D型等）已被鑒定。盡管有分子異質(zhì)性，NPM1突變的累積仍預示著更好的結(jié)局，但不同基因組亞群的生物學意義和預后意義尚未得到廣泛研究。

為了調(diào)查NPM1基因型對患者預后的影響，并探究不同亞型的潛在生物學特征，該項多中心研究自多項兒科合作試驗（AIEOP、BFM、ELAM02、NOPHO、DCOG和COG）及成人試驗（SWOG）中納入4000多例患者，同時選擇了348例已知NPM1基因型和有效結(jié)局的兒科患者以及75例成人AML患者。

不同的NPM1變異與總生存率和無事件生存率相關(guān)。研究了NPM1變體的核定位和翻譯效率。

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基于NPM1基因型開展的臨床結(jié)局評估顯示，A型、B型和其他罕見變異的患者具有相似的良好的結(jié)局，而D型患者的結(jié)局顯著較差，其中D型患者的總生存（OS）率為63%，非D型患者的為86%（P=0.005）。多變量分析證實D型是不良OS相關(guān)的獨立預后因素（HR=3，P=0.005）。

在體外研究中，D型對比A型同義變異體，密碼子優(yōu)化在決定基因表達水平和翻譯效率中起主要作用，這導致NPM1-D mRNA和蛋白表達的增加，介導了特殊的線粒體基因表達。

（編譯 王垚松）


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