臨床數(shù)據(jù)顯示，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的腫瘤患者，約20%會(huì)出現(xiàn)感染增加的不良反應(yīng)。美國(guó)洛克菲勒大學(xué)Ogishi等研究發(fā)現(xiàn)，這種特殊感染與B細(xì)胞功能受損相關(guān)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可減少B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體數(shù)量同時(shí)降低其質(zhì)量。（Immunity. 2024年11月26日在線版）

研究者分析了遺傳上有PD-1或PD-L1缺陷的人群，發(fā)現(xiàn)缺乏兩種分子中的任何一種，都會(huì)使體內(nèi)抗體多樣性降低，記憶性B細(xì)胞數(shù)量較少，提示B細(xì)胞對(duì)抗體產(chǎn)生有關(guān)鍵作用，抗體上的缺陷，使其難以清除入侵到體內(nèi)的細(xì)菌或病毒，感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

研究者構(gòu)建了有PD-1缺陷的小鼠，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其血液、淋巴結(jié)和脾臟中記憶B細(xì)胞占比降低，有增殖特性的B細(xì)胞及生發(fā)中心B細(xì)胞均減少。缺陷小鼠體內(nèi)IgA抗體水平和活性較低。去除B細(xì)胞中的PD-1可長(zhǎng)時(shí)間阻止小鼠體內(nèi)記憶B細(xì)胞生成，提示靶向PD-1/PD-L1療法可能對(duì)B細(xì)胞功能帶來影響，使感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

研究者認(rèn)為，臨床上可據(jù)此更好地判斷接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)，并提供相應(yīng)的干預(yù)手段。免疫球蛋白替代療法或是一種可能的預(yù)防感染策略，可幫助患者補(bǔ)充缺失的抗體，在發(fā)揮免疫療法殺傷腫瘤的同時(shí)減輕不良反應(yīng)影響。

（編譯 張俊熙）