美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)Fowle-Grider等研究發(fā)現(xiàn)，雖然果糖能促進(jìn)模型動(dòng)物多種腫瘤進(jìn)展，但腫瘤細(xì)胞本身并不直接利用果糖，而是由肝臟將果糖代謝為脂質(zhì)，這些脂質(zhì)通過(guò)血液循環(huán)送到腫瘤腫瘤再被其利用。腫瘤細(xì)胞間接吸收肝臟產(chǎn)生的果糖代謝產(chǎn)物溶血磷脂酰膽堿，幫助維護(hù)細(xì)胞膜功能并支持腫瘤營(yíng)養(yǎng)。（Nature. 2024年12月4日在線版）

果糖帶來(lái)的健康問(wèn)題越來(lái)越值得引起關(guān)注和探討，包裝食品中有各種果糖添加，過(guò)量攝入果糖引起肥胖、代謝及腫瘤等健康問(wèn)題，越來(lái)越多研究表明，果糖可促進(jìn)多種腫瘤進(jìn)展。

研究者使用斑馬魚(yú)、小鼠及特殊細(xì)胞組合等模型，對(duì)果糖與腫瘤發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了探討，先構(gòu)建了黑色素瘤斑馬魚(yú)模型，發(fā)現(xiàn)與普通水環(huán)境相比，斑馬魚(yú)在有果糖的水環(huán)境中腫瘤生長(zhǎng)更顯著。研究者檢測(cè)了BRAF V600E黑色素瘤、E0771乳腺癌、CaSki宮頸癌、TC-1肺癌小鼠模型，發(fā)現(xiàn)用西式飲食模式增加小鼠的果糖攝取，這些小鼠的腫瘤進(jìn)展更快。不過(guò)直接在體外實(shí)驗(yàn)中給癌細(xì)胞喂果糖，卻發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞并不會(huì)因此長(zhǎng)得更快更強(qiáng)。提示果糖不直接促癌，可能是果糖在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物被腫瘤細(xì)胞利用從而發(fā)揮促癌作用。事實(shí)上，腫瘤細(xì)胞本身不表達(dá)果糖代謝所需的兩種酶酮己糖激酶c（KHK-C）和醛縮酶b。

肝細(xì)胞豐富的KHK-C可將果糖轉(zhuǎn)化成各種脂質(zhì)分子。研究者分析小鼠血液中相關(guān)代謝物的變化，代謝組學(xué)結(jié)果顯示，血液中多種脂類的水平升高，主要是甘油三酯和溶血磷脂酰膽堿，溶血磷脂酰膽堿增加了7倍。與多數(shù)脂質(zhì)特性不同，溶血磷脂酰膽堿能溶于血液，因此可被腫瘤細(xì)胞吸收，腫瘤細(xì)胞可將LPC轉(zhuǎn)化代謝為磷脂酰膽堿，這是細(xì)胞膜的關(guān)鍵組成部分。

直接給小鼠喂養(yǎng)溶血磷脂酰膽堿，也能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。將果糖轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物資的，是擁有KHK-C且平時(shí)就在代謝果糖的肝臟細(xì)胞。當(dāng)研究者使用PF06835919抑制KHK活性，果糖促腫瘤的效果就消失不見(jiàn)了。

研究者直接抑制小鼠肝臟KHK-C，阻止果糖代謝，小鼠的腫瘤生長(zhǎng)速度減緩。直接給小鼠注射溶血磷脂酰膽堿，即使在沒(méi)有果糖補(bǔ)充的情況下，腫瘤進(jìn)展也明顯更快。溶血磷脂酰膽堿可為細(xì)胞膜提供大量合成所需分子，因此能保證腫瘤細(xì)胞快速分裂和增殖。

研究者認(rèn)為，對(duì)已患癌人群而言，注意果糖攝入量是有必要的。研究者猜測(cè)，近年來(lái)50歲以下人群腫瘤高發(fā)與果糖消耗增多難脫干系，是否腫瘤發(fā)病趨勢(shì)年輕化與攝入果糖多有關(guān)值得進(jìn)一步研究探討。也有其他研究發(fā)現(xiàn)，果糖通過(guò)影響脂肪細(xì)胞代謝，啟動(dòng)抗腫瘤CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，發(fā)揮抗腫瘤作用。是否是采用的模型原因，導(dǎo)致研究結(jié)果不一致，值得進(jìn)一步研究探討。 （編譯 張俊熙）