香港中文大學(xué)于君等研究發(fā)現(xiàn)，咽峽炎鏈球菌也是促胃癌的致病菌，且作用可能不亞于幽門螺桿菌。[Cell. 2024; 187(23): 6783.]

研究者發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中的咽峽炎鏈球菌豐度與患者預(yù)后呈顯著負相關(guān)，咽峽炎鏈球菌可通過精氨酸代謝通路重塑腫瘤免疫微環(huán)境，促進癌細胞增殖和轉(zhuǎn)移，同時還會抑制CD8+ T細胞的分化和浸潤。咽峽炎鏈球菌的存在會加速胃癌的發(fā)生和發(fā)展，抗生素治療則可有效改善咽峽炎鏈球菌的負面影響。

胃中有豐富的微生物群，是否還有其他能像幽門螺桿菌一樣促進胃癌發(fā)生發(fā)展的菌值得探討。研究者收集609份胃癌患者組織樣本，包括290個腫瘤樣本和319個腫瘤相鄰正常組織樣本。對這些組織樣本進行16S rRNA測序，并根據(jù)測序結(jié)果的微生物組特征進行分組，發(fā)現(xiàn)腫瘤樣本能被分為6個亞型，這個分型是獨立于患者臨床特征的胃癌預(yù)后因素。

6個分組中有3組存在特定菌群顯著富集，分別是第2組的幽門螺桿菌（占84.06%）、第3組的假單胞菌（占47.93%）、第4組的鏈球菌（占19.08%）。第3組和第4組患者較其他組生存顯著更差。這兩組可觀察到腫瘤組織中抗腫瘤CD8+ T細胞耗竭、腫瘤耐藥/逃逸相關(guān)M2巨噬細胞數(shù)量增加，提示特定菌群或參與腫瘤進展。

研究者對特定組微生物組成進行了分析，并與其他研究結(jié)果進行對照，發(fā)現(xiàn)咽峽炎鏈球菌與胃癌進展有顯著關(guān)系。在食管癌和結(jié)直腸癌組織樣本中，未觀察到咽峽炎鏈球菌水平異常，提示其是胃癌特有的風(fēng)險因素。咽峽炎鏈球菌水平與患者預(yù)后、瘤內(nèi)CD8+T細胞水平呈負相關(guān)。

研究者進行了小鼠實驗，使用N-甲基亞硝基脲（MNU）誘導(dǎo)的自發(fā)性胃癌腫瘤形成率約為36.36%，同時給小鼠移植咽峽炎鏈球菌后，腫瘤形成率漲到80%，是原本2倍還多。咽峽炎鏈球菌顯著促進腫瘤增殖，咽峽炎鏈球菌組小鼠腫瘤體積更大。免疫組化顯示，咽峽炎鏈球菌組中CD8+T細胞數(shù)量顯著較低，提示增殖的Ki-67、指示侵襲和轉(zhuǎn)移的N-鈣黏蛋白和波形蛋白水平較高，提示咽峽炎鏈球菌促進腫瘤細胞和抑制T細胞雙管齊下。好在抗生素就能顯著逆轉(zhuǎn)咽峽炎鏈球菌的促癌效果。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，咽峽炎鏈球菌可代謝精氨酸產(chǎn)生鳥氨酸，鳥氨酸有調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境、導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸和進展的作用。對胃癌患者組織樣本檢測發(fā)現(xiàn)，咽峽炎鏈球菌陽性腫瘤樣本中精氨酸水平顯著降低、鳥氨酸水平增加。

該研究發(fā)現(xiàn)，胃癌中不同瘤內(nèi)微生物的預(yù)后意義和臨床價值，咽峽炎鏈球菌或是有潛力的胃癌防治新靶點。 （編譯 張俊熙）