美國梅奧診所放射腫瘤科Vora等報告，與新發(fā)老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的歷史對照數(shù)據(jù)相比，使用3,4-二羥基-6-[¹⁸F]氟-L-苯丙氨酸（¹⁸F-DOPA）PET引導(dǎo)的、劑量遞增、大分割質(zhì)子束放療改善了總生存期，且不良事件可接受。（Lancet Oncol.2024年11月18日在線版）

老年（≥65歲）膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后比年輕患者差，中位總生存期為6~9個月。¹⁸F-DOPAPET能敏感且特異地識別出有代謝活性的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，以供優(yōu)先選作靶區(qū)。質(zhì)子束放療比光子放療保留了更多的健康腦組織，能潛在地改善生活質(zhì)量（QOL）。

基于靶向性的提高和質(zhì)子束放療的劑量學(xué)優(yōu)勢，為了探究大分割質(zhì)子束放療是否可以改善老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存率和QOL，該項(xiàng)單臂Ⅱ期試驗(yàn)自梅奧診所兩個院區(qū)招募≥65歲的、ECOG PS評分為0~2分的、WHO分級4級的、新發(fā)的惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，給予劑量遞增的大分割質(zhì)子束放療（總劑量當(dāng)量為35~40 Gy，治療5次或10次），同步口服替莫唑胺（5次治療方案：每天75 mg/m²，第1~7天；或10次治療方案：每天75 mg/m²，第1~14天），完成放療1個月后接受替莫唑胺治療（150~200 mg/m²，第1~5天，共6個28天周期）輔助治療。

放療靶體積由¹⁸F-DOPA PET和MRI對比增強(qiáng)區(qū)域來確定。主要終點(diǎn)為登記后12個月的總生存率。主要終點(diǎn)和安全性在意向性治療人群中評估。

結(jié)果顯示，2019年5月22日至2021年5月25日，43例患者入組，其中4例患者因進(jìn)展（2例）、死亡（1例）或保險拒絕（1例）而未接受治療。39例患者接受了治療，中位年齡為70.2歲（IQR：67.4~74.3歲）；其中11例（28%）為女性，37例（95%）為白人，1例（3%）為黑人或非洲裔美國人，1例未透露種族信息。

截至數(shù)據(jù)截止日（2024年1月30日），中位隨訪時間為25.4個月（IQR：22.1~29.7個月）。22例（56%，95%CI 39%~72%）患者在12個月時仍存活。中位總生存期為13.1個月（95%CI 11.1~19.1個月）。校正基線后，3級治療相關(guān)不良事件為中樞神經(jīng)系統(tǒng)壞死（4例，10%）和血小板減少癥（1例，3%）。未見治療相關(guān)的4級不良事件或死亡。

美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院Mellon等表示：將大分割、質(zhì)子束放療和分子成像這三項(xiàng)技術(shù)手段結(jié)合到這項(xiàng)單臂試驗(yàn)中，研究者獲得了令人印象深刻的總生存期結(jié)果。

（編譯 張子涵）