法國研究者Walter等報告，烷化劑（ALKY）為主對比奧沙利鉑為主方案治療晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）患者時，雖然沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，但ALKY為主方案在O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）缺陷的NET患者中具有臨床活性。（J Clin Oncol. 2024年11月25日在線版）

ALKY是晚期NET主要的化療藥物。MGMT狀態(tài)，如完整（p）或缺陷（d），可預(yù)測ALKY治療的療效。

該項Ⅱ期隨機(jī)試驗（MGMT-NET）納入有化療指征的、有可用組織的、確診的、晚期胰腺/胸部/未知原發(fā)灶的NET腫瘤患者，分予ALKY為主或奧沙利鉑為主的方案治療，其中pMGMT-NET患者等比分組，dMGMT-NET患者按照2∶1的比例分組。

主要終點(diǎn)為ALKY為主方案治療時pMGMT-NET對比dMGMT-NET患者3個月客觀緩解率（ORR）的差異是否達(dá)35%。次要終點(diǎn)為按dMGMT和pMGMT分層后兩方案的比較。

結(jié)果顯示，2018年10月至2021年10月，研究納入55例胰腺NET患者、38例胸部NET患者和12例原發(fā)灶不明的NET患者，其中ALKY為主方案組62例，奧沙利鉑為主方案組43例?；颊叩闹形荒挲g為63歲（30~84歲），59%為男性；NETG1級占19%，G2級占69%，G3級占10%。

在MGMT狀態(tài)可解釋的患者中，56.9%（58/102）患有dMGMT-NET。主要終點(diǎn)未達(dá)到；3個月的ORR分別為29.4%（10例）和8%（2例；OR=3.5，P=0.172）。dMGMT-NET患者對比pMGMT-NET患者的最佳ORR分別為52.9%（18例）和11.5%（3例），中位無進(jìn)展生存期分別為14.6個月（95%CI 7.2~22.1個月）和11.3個月（95%CI 9.4~13.2個月）。MGMT狀態(tài)似乎不影響奧沙利鉑的療效。 （編譯 鄭嘉瑞）