美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Mellinghoff報(bào)告，在攜帶IDH突變的低級(jí)別膠質(zhì)瘤成人患者中，術(shù)后vorasidenib對(duì)比安慰劑輔助治療可將無進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)1倍。（2024SNO年會(huì). 摘要號(hào)CTNI-53）

Ⅲ期隨機(jī)臨床研究INDIGO納入331例≥12歲的、攜帶IDH1/2突變的、2級(jí)、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤或星形細(xì)胞瘤患者，分予vorasidenib或安慰劑輔助治療，治療至疾病進(jìn)展，進(jìn)展的患者可以選擇交叉治療。

額外的入組標(biāo)準(zhǔn)包括：接受過一次或多次神經(jīng)膠質(zhì)瘤手術(shù)，有可測(cè)量的非增強(qiáng)型的病灶，不需要立即化療或放療。主要終點(diǎn)為PFS，關(guān)鍵的次要終點(diǎn)為至下一次干預(yù)的時(shí)間（TTNI）。

2023年，研究者在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上報(bào)告了首次期中分析的主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)，顯示vorasidenib組和安慰劑組的中位OS分別為未達(dá)到（估計(jì)為27.7個(gè)月）和11.1個(gè)月，中位TTNI分別為尚不能評(píng)估和17個(gè)月。

本次更新的數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了主要終點(diǎn)的獲益，且額外隨訪顯示vorasidenib輔助治療的PFS風(fēng)險(xiǎn)比從0.39進(jìn)一步改善為0.35。具體表現(xiàn)為：中位隨訪20個(gè)月，vorasidenib組和安慰劑組的中位PFS分別為未達(dá)到（估計(jì)下限為22.1個(gè)月）和11.4個(gè)月，這種差異轉(zhuǎn)化為IDH1/2抑制劑使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了65%（HR=0.35，P=0.00000000013）。

里程碑分析顯示，vorasidenib組對(duì)比安慰劑組在12個(gè)月（77.3% vs. 47.3%）和24個(gè)月（58.8% vs. 26.7%）時(shí)的PFS率仍具有實(shí)質(zhì)性的優(yōu)勢(shì)。PFS獲益在所有預(yù)先指定的亞組中保持一致。無論基線腫瘤體積或治療前腫瘤生長(zhǎng)率如何，vorasidenib均可改善PFS。

TTNI風(fēng)險(xiǎn)比為0.25，幾乎與前期報(bào)告（0.26）相同，具體表現(xiàn)為vorasidenib組和安慰劑組的中位TTNI分別為未達(dá)到和20.1個(gè)月。12個(gè)月（90.3% vs. 74.9%）和24個(gè)月（80.3% vs. 41.4%）的TTNI率均顯示出vorasidenib的明顯優(yōu)勢(shì)。

vorasidenib組對(duì)比安慰劑組治療中出現(xiàn)的、≥3級(jí)不良事件（TEAE）發(fā)生率更高（26.9% vs. 16.0%），尤其是轉(zhuǎn)氨酶水平增高（ALT：10.2% vs. 1.2%；AST：4.8% vs. 0%）；癲癇發(fā)作率相似（4.2% vs. 3.1%）；TEAE相關(guān)的停藥率分別為4.2%和1.2%。

vorasidenib組的腫瘤體積縮減了1.3%，但安慰劑組的腫瘤體積增加了14.4%。在61例從安慰劑交叉至vorasidenib的患者中，交叉用藥前腫瘤體積增加了23.9%，交叉用藥后增加了0.9%。

（編譯 彭梓益）