加拿大蒙特利爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院Perreault等報(bào)告，在TRK融合陽(yáng)性的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤患者中，larotrectinib有顯著療效，24周時(shí)的總緩解率（ORR）為37%，疾病控制率（DCR）為74%，大多數(shù)治療相關(guān)的不良反應(yīng)為1~2級(jí)。SCOUT試驗(yàn)中的“觀望”方法允許一些沒(méi)有進(jìn)展的患者暫停治療。包括NTRK基因融合在內(nèi)的二代測(cè)序技術(shù)對(duì)CNS腫瘤的檢測(cè)而言至關(guān)重要。（2024SNO年會(huì). 摘要號(hào)CTNI-07）

NTRK基因融合是成人和兒童患者中多種腫瘤類型的致癌驅(qū)動(dòng)因素，見(jiàn)于1%的成人原發(fā)性腦腫瘤、約6.2%的兒童高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤和1.6%的兒童低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

為了評(píng)估larotrectinib治療TRK融合陽(yáng)性原發(fā)性CNS腫瘤患者的臨床結(jié)局，研究者自Ⅰ/Ⅱ期研究SCOUT納入36例<21歲的晚期實(shí)體瘤患者和Ⅱ期籃式設(shè)計(jì)研究NAVIGATE納入19例≥12歲的晚期TRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者數(shù)據(jù)。

SCOUT研究允許“觀望”方案，即允許無(wú)進(jìn)展的患者停用larotrectinib，并積極監(jiān)測(cè)其進(jìn)展，而進(jìn)展者需要接受larotrectinib再次治療的療效評(píng)估。

結(jié)果顯示，兒童組和成人組分別有38例和17例患者，ORR分別為37%（95%CI 22%~54%）和6%（95%CI 0%~29%），24周DCR分別為74%（95%CI 57%~87%）和12%（95%CI 1%~36%）；兩組人群的最佳總緩解分別包括完全緩解（CR：8% vs. 0%）、部分緩解（PR：29% vs. 6%）、病情穩(wěn)定（SD：45% vs. 41%）、疾病進(jìn)展（PD：13% vs. 41%）和不可評(píng)估（NE：5% vs. 12%）。

在SCOUT研究中，4例低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者和1例高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者進(jìn)入了“觀望”期。這一時(shí)期的中位持續(xù)時(shí)間為20個(gè)月（4~29個(gè)月），這5例患者均無(wú)進(jìn)展，且在數(shù)據(jù)截止日全部存活。

（編譯 楊駿）