美國加州大學圣地亞哥分校Mell等報告，對有順鉑禁忌證的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者，與聯(lián)用西妥昔單抗相比，放療中聯(lián)用度伐利尤單抗不能改善預后。（Lancet Oncol. 2024; 25: 1576-1588.）

當禁用順鉑時，局部晚期HNSCC患者的管理存在爭議。為了評估放療聯(lián)合同步和輔助度伐利尤單抗方案對比放療聯(lián)合西妥昔單抗方案是否會改善預后，該項開放性、多中心、平行分組、隨機、Ⅱ/Ⅲ期試驗（NRG-HN004，有安全性導入階段）在北美89個學術中心和社區(qū)醫(yī)療中心納入相關患者，以2∶1的比例分予度伐利尤單抗（1500 mg，放療前2周給藥，然后每4周一次在放療的第2周給藥；7個周期）聯(lián)合放療（調強放療：70 Gy/35 f，7周）方案或西妥昔單抗（400 mg/m²放療前1周給藥，然后250 mg/m²每周發(fā)難在放療的第1周給藥；8個周期）聯(lián)合同樣的放療方案，分層因素包括T分期/N分期、ECOG PS評分/合并癥、疾病原發(fā)部位和p16狀態(tài)。

入組條件：年齡≥18歲；美國癌癥聯(lián)合委員會第8版分期中Ⅲ~ⅣB期的、p16陰性的HNSCC，或風險不良的、Ⅰ~Ⅲ期的、p16陽性的口咽癌或原發(fā)灶不明癌；有順鉑應用的禁忌證，包括ECOG PS評分為2分、有腎損傷或聽力損傷、有周圍神經(jīng)病、≥70歲同時伴有中度或重度合并癥、<70歲同時伴有重度合并癥。Ⅱ期階段的主要終點是意向性治療人群的無進展生存期（PFS）。

結果顯示，繼10例患者的安全性導入后，Ⅱ期試驗從2019年3月12日至2021年7月30日招募了190例患者，其中186例患者被隨機分配（聯(lián)合度伐利尤單抗組123例，聯(lián)合西妥昔單抗組63例）。患者的中位年齡為72歲（IQR：64~77歲），其中30例（16%）為女性，156例（84%）為男性。

在中期無效性分析后，Ⅱ期階段于2021年7月30日被暫停，并于2022年9月1日被永久關閉。試驗的Ⅲ期階段沒有開展。

延長隨訪后的中位隨訪時間為2.3年（IQR：1.9~3.1年；事后分析顯示數(shù)據(jù)截止日期為2023年7月31日），聯(lián)合度伐利尤單抗組和聯(lián)合西妥昔單抗組患者的2年PFS率分別為50.6%（95%CI 41.5%~59.8%）和63.7%（95%CI 51.3%~76.1%；HR=1.33，95%CI 0.84~2.12，P=0.89）；兩組的不良事件相似，其中最常見的3~4級不良事件為吞咽困難（22% vs. 30%）、淋巴細胞減少癥（28% vs. 33%）和口腔黏膜炎（11% vs. 18%），分別有4例（3%）和1例（2%）患者死于治療相關的不良事件。

（編譯 楊駿）