美國華盛頓大學(xué)、西雅圖兒童醫(yī)院Rau等報(bào)告，在新發(fā)的、B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）兒童患者中，對(duì)比單純化療，聯(lián)用CD3×CD19雙特異性T細(xì)胞抗體貝林妥歐單抗（blinatumomab）鞏固治療可顯著延長無復(fù)發(fā)生存期（DFS），3年DFS率分別為87.9%和96.0%。在NCI定義為標(biāo)準(zhǔn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（包括標(biāo)準(zhǔn)的一般風(fēng)險(xiǎn)和標(biāo)準(zhǔn)的高風(fēng)險(xiǎn)）的患者中，DFS有顯著改善。在全體人群中，這種絕對(duì)差異表現(xiàn)為可將疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低61%，且獲益在各預(yù)先指定的亞組中是一致的。（摘要號(hào)1; N Engl J Med. 2024年12月7日在線版）

該項(xiàng)代號(hào)為AALL1731的多中心隨機(jī)研究在美國、加拿大、澳大利亞和新西蘭招募1440例標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)的B-ALL兒童患者（隨機(jī)分組時(shí)的中位年齡為4.3歲），根據(jù)NCI標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為標(biāo)準(zhǔn)的一般風(fēng)險(xiǎn)組（835例）和標(biāo)準(zhǔn)的高風(fēng)險(xiǎn)組（605例）。

隨機(jī)治療方案包括標(biāo)準(zhǔn)的三種藥物化療方案，同時(shí)聯(lián)合或不聯(lián)合2個(gè)周期的貝林妥歐單抗鞏固治療。主要終點(diǎn)為DFS。

結(jié)果顯示，中位隨訪2.5年，該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示接受貝林妥歐單抗治療患者的DFS顯著改善。在總體人群（HR=0.39，P<0.0001）、標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)亞組（97.5% vs. 90.2%；HR=0.33，P=0.0019）和高風(fēng)險(xiǎn)亞組（94.1% vs. 84.8%；HR=0.45，P=0.0126）中，研究者均觀察到顯著差異。

在包括風(fēng)險(xiǎn)類別、性別、種族/民族、細(xì)胞遺傳學(xué)狀態(tài)（良好、一般、不良）和MRD狀態(tài)的亞組分析中，均可見DFS獲益。

兩組間的總體差異是由骨髓復(fù)發(fā)的下降來驅(qū)動(dòng)的（P<0.0001）。兩組間的中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率無差異（P=0.8510）。

貝林妥歐單抗的標(biāo)志性毒性事件（細(xì)胞因子釋放綜合征、癲癇發(fā)作和腦病）不常見，且發(fā)生率從第1周期（2級(jí)4.5%，3級(jí)1.3%）至第2周期（分別為2.5%和0.7%）有所下降。

在標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)患者中，在化療中加入貝林妥歐單抗更容易發(fā)生≥3級(jí)的感染，包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（39.6% vs. 47.0%，P=0.05）和膿毒癥/導(dǎo)管相關(guān)感染（5.1% vs. 14.8%，P<0.001）。在高風(fēng)險(xiǎn)亞組中，感染性毒性事件的發(fā)生率相似。

西雅圖兒童醫(yī)院Gupta等表示：這些顯示DFS顯著改善的突破性數(shù)據(jù)將為幾乎所有新發(fā)的B-ALL兒童患者帶來巨大的臨床效益。這正在改變?nèi)澜鏐-ALL患兒的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。不過，這種療法也可能面臨很大的阻礙，包括費(fèi)用和輸液需求的可及性。

（編譯 吳麗）