上海上藥生物治療張驊報告研究顯示，一種雙順反子嵌合抗原受體T細胞療法，對大多數(shù)復發(fā)或難治性B系急性淋巴細胞白血病患兒，產(chǎn)生了持久的反應，幾乎所有接受CD19和CD22 CAR-T治療的患者均達到完全緩解。（摘要號681）

在300多例兒童B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者中，一種在研的、雙順反子CD19/CD22 CAR-T細胞療法的完全緩解或血細胞計數(shù)未完全恢復的完全緩解（CR/CRi）率達99.1%。1年時，無事件生存（EFS）率和總生存（OS）率分別達75.5%和93.5%。所有患者都出現(xiàn)了細胞因子釋放綜合征（CRS），其中近半數(shù)為3~4級事件。雖然所有患者均出現(xiàn)，但3~4級事件僅近半數(shù)。

該項研究者發(fā)起的研究包括343例復發(fā)或難治性B-ALL患兒，包括單純的髓外復發(fā)隊列（51例）和難治性或合并血液學復發(fā)隊列（292例）。在CAR T生產(chǎn)和制備的7天后，患者接受了單次輸注治療，聯(lián)合或不聯(lián)合同種異體干細胞移植鞏固治療。排除標準包括CD19陰性復發(fā)、抗CD19 CAR T藥物或貝林妥歐單抗經(jīng)治后復發(fā)，以及存在某些種系突變（如TP53和ETV6）。主要終點為EFS、OS和安全性。

結(jié)果顯示，在203例單純骨髓復發(fā)患者中，202例（1例在評估前死亡）獲得CR/CRi（99.1%）；72例骨髓復發(fā)聯(lián)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)的患者和17例骨髓復發(fā)聯(lián)合睪丸復發(fā)患者均獲得CR/CRi。1年EFS率和OS率分別達75.5%和93.5%。

在38例繼續(xù)接受同種異體干細胞移植鞏固治療的患者中，1年EFS率（89.7% vs. 76.8%）有改善，但OS率（95.8% vs. 95.2%）無改善。

3~4級CRS發(fā)生率為45.7%，且與不良的1年EFS率相關(guān)，其中0~2級CRS患者的1年EFS率為81%，3~4級CRS患者的為70%（P=0.0191）。此外，還有2例與CRS相關(guān)的死亡。免疫效應細胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征發(fā)生率為16%，但大多數(shù)病例在不干預后很快恢復。

Zhang等認為：雙順反子CD19/CD22 CAR-T細胞療法是一種安全有效的方案，在復發(fā)或難治性B-ALL兒童患者中實現(xiàn)了持久的緩解，包括那些孤立的和合并髓外復發(fā)的患兒。且CRS的嚴重程度與輸注細胞的研究劑量范圍無關(guān)，而與疾病負擔和CAR T細胞的生存能力高度相關(guān)。

（編譯 張美涵）