美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院Alderuccio報告，在復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中，固定持續(xù)時間的loncastuximab tesirine聯(lián)合利妥昔單抗方案取得了有希望的療效。39例患者中有38例（97%）在治療后12周獲得了緩解，其中26例（67%）獲得了完全緩解（CR），達到了該研究的主要終點，即在第12周至少有50%的緩解。（摘要號337; Lancet Haematol. 2024年12月7日在線版）

為了評估loncastuximab tesirine聯(lián)合利妥昔單抗二線及后線治療濾泡性淋巴瘤的情況，該項研究者發(fā)起的單臂Ⅱ期試驗在美國Sylvester綜合癌癥中心納入相關(guān)患者，給予loncastuximab tesirine（0.15 mg/kg d1 q21，2個周期；后續(xù)劑量為0.075 mg/kg）聯(lián)合利妥昔單抗（375 mg/m² d1 q7，第1~4周期；第5~7周期每8周給藥1次）。

入組條件：≥18歲；經(jīng)組織學(xué)證實的、復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（1~3A級）；≥1線治療后，且一線治療后24個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展或復(fù)發(fā)；濾泡性淋巴瘤研究小組（GELF）標準評分≥1，或第二次復(fù)發(fā)；ECOG PS評分為0~2分。

在第21周，完全緩解者停用loncastuximab tesirine，并每8周接受2次額外劑量的利妥昔單抗；部分緩解者繼續(xù)使用這兩種藥物直至18周以上。主要終點為至少接受3劑loncastuximab tesirine患者在第12周時的完全緩解率。

結(jié)果顯示，2022年1月28日至2024年6月3日，研究招募了39例患者，中位年齡為68歲（IQR：58~77歲），其中21例（54%）為男性。

截至2024年9月13日，中位隨訪時間為18.2個月（95%CI 12.0~19.3個月）。39例患者中有38例（97%）在治療后12周獲得了緩解，其中26例（67%）獲得了完全緩解（CR），達到了該研究的主要終點，即在第12周至少有50%的緩解。6個月和12個月的無進展生存（PFS）率均為94.6%（95%CI 79.9%~98.6%），中位PFS尚未達到。6個月總生存（OS）率為97.1%（95%CI 81.4%~99.6%），12個月 OS率為94.1%（95%CI 78.4%~98.5%），中位OS尚未達到。

在各個難治的群體中，這些高緩解率獲益是一致的。具體而言，在一線治療后24個月內(nèi)進展或復(fù)發(fā)的亞組，總緩解率（ORR）為100%，CR率為85%；在高腫瘤負荷亞組，ORR為97%，CR率為75%；在既往轉(zhuǎn)化型FL亞組，ORR為100%，CR率為73%；在高危FLIPI評分亞組，ORR為96%，CR率為67%。

此外，緩解具有持久性，分別有22例、10例和5例緩解者的緩解持續(xù)時間至少達12個月、18個月和24個月。

常見的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）是高血糖癥（44%）和堿性磷酸酶水平升高（41%），以及中性粒細胞減少癥、疲勞和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高（各38%）。

最常見的≥3級的TEAE為淋巴細胞減少癥（8例）和中性粒細胞減少癥（5例）。10例發(fā)生了16例次重度TEAE，其中4例次被認為與研究藥物有關(guān)（3級發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、3級呼吸困難、3級全身性水腫和3級皮膚感染）。1例因TEAE而停止治療。 （編譯 張美涵）