希臘研究者Dimopoulos報(bào)告，皮下應(yīng)用達(dá)雷妥尤單抗顯著改善了冒煙型多發(fā)性骨髓瘤高危患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了51%。與積極監(jiān)測(cè)相比，達(dá)雷妥尤單抗的總緩解率更高（63.4% vs. 2.0%），雖然治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）增加，但未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。（摘要號(hào)773）

為了評(píng)估早期干預(yù)的效果，以防止終末器官損傷和進(jìn)展為活動(dòng)期疾病，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的、多中心、隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)（AQUILA）將高危冒煙型骨髓瘤患者等比分予皮下注射達(dá)拉妥單抗單藥（194例）或積極監(jiān)測(cè)（196例），治療36個(gè)月或直到確認(rèn)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。

入組條件：≥18歲；在過(guò)去5年中，根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組的標(biāo)準(zhǔn)，已被確診為隱匿性多發(fā)性骨髓瘤；攜帶可測(cè)量的疾病；ECOG PS評(píng)分為0~1分；進(jìn)展為活動(dòng)期骨髓瘤的風(fēng)險(xiǎn)高。

結(jié)果顯示，患者的中位年齡為64歲（31~86歲）；根據(jù)Mayo 2018風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，40.5%的患者患有高風(fēng)險(xiǎn)疾??；從最初診斷為冒煙型骨髓瘤到隨機(jī)分組的中位時(shí)間為0.74年；到臨床截止日（2024年5月1日），達(dá)雷妥尤單抗和積極監(jiān)測(cè)組分別有65.5%和40.8%的患者完成了36個(gè)月的治療。

中位隨訪65.2個(gè)月（0~76.6個(gè)月）后，達(dá)雷妥尤單抗單藥組和積極監(jiān)測(cè)組的中位PFS分別為未達(dá)到和41.5個(gè)月，60個(gè)月PFS率分別為63.1%和40.8%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)被降低了51%（HR=0.49，95%CI 0.36~0.67，P<0.001）。

此外，在達(dá)雷妥尤單抗單藥組中，按照CRAB標(biāo)準(zhǔn)（12例 vs. 34例）和SLiM標(biāo)準(zhǔn)（50例 vs. 65例），進(jìn)展的患者均較少。

達(dá)雷妥尤單抗單藥組和積極監(jiān)測(cè)組分別有15例（7.7%）和26例（13.3%）患者死亡，60個(gè)月OS率分別為93.0%和86.9%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了48%（HR=0.52，95%CI 0.27~0.98）；總緩解率（ORR）分別為63.4%和2.0%（P<0.001），活動(dòng)期骨髓瘤的至一線治療中位時(shí)間也有所改善，分別為未達(dá)到和50.2個(gè)月（HR=0.46，95%CI 0.33~0.62，P<0.0001）。

達(dá)雷妥尤單抗單藥組和積極監(jiān)測(cè)組≥3級(jí)的TEAE發(fā)生率分別為40.4%和30.1%，最常見(jiàn)的是高血壓（5.7% vs. 4.6%）；最常見(jiàn)的嚴(yán)重TEAE是肺炎（3.6% vs. 0.5%）。未見(jiàn)新的安全信號(hào)。

11例患者因TEAE而停止了達(dá)雷妥尤單抗治療，90例因此接受了劑量調(diào)整。 （編譯 趙增珍）