美國佐治亞州癌癥中心Cortes報告，在新發(fā)的、費(fèi)城染色體陽性的、慢性期慢性髓細(xì)胞白血?。–ML-CP）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）相比，asciminib顯示出較高的96周主要分子緩解（MMR）率，且在包括伊馬替尼和第二代TKI在內(nèi)的不同亞組中均有顯著差異。（摘要號475）

Ⅲ期研究ASC4FIRST招募了新發(fā)的、費(fèi)城染色體陽性的、沒有接受過TKI治療的、CML-CP成年患者，分予asciminib（80 mg qd）或研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)的TKI。

在2024年10月22日數(shù)據(jù)截止時，asciminib組和標(biāo)準(zhǔn)TKI組分別有81.6%和60.3%的患者接受相應(yīng)的治療；治療中斷率分別為17.9%和38.2%，其中療效不滿意所致分別為9.5%和20.6%，不良事件所致分別為6.0%和12.7%，疾病進(jìn)展所致分別為1.0%和2.0%，醫(yī)生決定所致分別為0.5%和0.0%），方案偏差所致分別為0.5%和1.0%，患者決定所致分別為0.5%和1.5%，妊娠所致分別為0.0%和0.5%。

asciminib組和標(biāo)準(zhǔn)TKI組的48周MMR率分別為68%（95%CI 61%~74%）和49%（95%CI 42%~56%），率差為19%（95%CI 10%~28%，P<0.001）；在伊馬替尼分層隊列中48周MMR率分別為69%（95%CI 59%~78%）和40%（95%CI 31%~50%），率差為30%（95%CI 17%~42%，P<0.001）?；谶@些數(shù)據(jù)，2024年10月29日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)asciminib治療新發(fā)的費(fèi)城染色體陽性CML-CP成年患者的申請。

本次ASH年會上更新的結(jié)果顯示，在第96周時，asciminib組（201例）和標(biāo)準(zhǔn)TKI組（204例）患者的MMR率分別為74.1%和52.0%，率差為22.4%（95%CI 13.6%~31.3%，P<0.001），達(dá)到該試驗(yàn)的一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)，同時主要終點(diǎn)48周MMR率分別為67.7%和49.0%。

在伊馬替尼分層隊列中，asciminib組（101例）和標(biāo)準(zhǔn)TKI組（102例）的96周MMR率分別為76.2%和47.1%，率差為29.7%（95%CI 17.6%~41.8%，P<0.001）。

在第二代TKI分層隊列中，asciminib組（100例）和標(biāo)準(zhǔn)TKI組（102例）的96周MMR率分別為72.0%和56.9%，率差為15.1%（95%CI 2.3%~28.0%）。

在深度分子緩解方面，第96周時，asciminib組和標(biāo)準(zhǔn)TKI組分別有48.8%和27.5%的患者達(dá)到MR⁴，分別有30.9%和17.7%的患者達(dá)到MR^4.5。伊馬替尼分層隊列中asciminib治療使52.5%的患者達(dá)到MR⁴，使35.6%的患者達(dá)到MR^4.5；標(biāo)準(zhǔn)TKI組中這兩指標(biāo)則分別為23.5%和11.8%。第二代TKI分層隊列中asciminib治療使45.0%的患者達(dá)到MR⁴，使26.0%的患者達(dá)到MR^4.5；標(biāo)準(zhǔn)TKI組中這兩指標(biāo)則分別為31.4%和23.5%。

第96周時，asciminib的安全性和耐受性繼續(xù)優(yōu)于伊馬替尼和第二代TKI。在asciminib（200例）、伊馬替尼（99例）和第二代TKI（102例）患者構(gòu)成的安全性人群中，≥3級不良事件發(fā)生率分別為44.5%、49.5%和59.8%，導(dǎo)致治療中斷的不良事件發(fā)生率分別為5.0%、13.1%和12.7%，導(dǎo)致劑量調(diào)整/中斷的不良事件發(fā)生率分別為33.0%、41.4%和57.8%。

（編譯 張梓軒）